خلاصه و مفاهیم یکپارچه سازی AAV

خلاصه و مفاهیم یکپارچه سازی AAV
نکات برجسته از شانزدهمین کارگاه آموزشی NHF در مورد فناوری های جدید و انتقال ژن برای هموفیلی

خلاصه و مفاهیم یکپارچه سازی AAV

فردریک دی. بوشمن، دکترا
استاد و کرسی
گروه میکروب شناسی
مدیر مشترک مرکز تحقیقات در مورد کرونا ویروس ها و سایر پاتوژن های نوظهور
مدیر برنامه میکروبیوم PennCHOP
دانشکده پزشکی پرلمن در دانشگاه پنسیلوانیا

نقاط داده کلیدی

گسترش کلونال قابل توجه با مکان های ادغام در نزدیکی ژن های مرتبط با سرطان

گسترش کلونال در 5 مورد از 9 سگ هموفیلی A مشاهده شد که با یک ناقل AAV حاوی یک ترانس ژن فاکتور VIII (FVIII) تزریق شده است. گسترش کلونال توسط نزدیکترین ژن شناسایی شده نشان داده می شود. برخی از این گسترش‌ها در نزدیکی ژن‌های مرتبط با تومورزایی یافت شدند (به عنوان مثال، نوار سبز رنگ در Linus در نزدیکی ژن‌های حذف شده در لوسمی 2 قرار داشت، DLEU2، و DLEU2 مانند DLEU2L).

نتیجه گیری

  • FVIII پایدار و پایدار تا 10 سال در مدل سگی هموفیلی A بیان شد. افزایش فعالیت FVIII مشاهده شده در 2 سگ از 9 سگ بود.
  • گسترش کلونال با DNA یکپارچه AAV در نزدیکی ژن‌های مرتبط با سرطان مشاهده شد. مکانیسم های بالقوه فعال سازی درج ناشناخته است.
  • با وجود کلون های گسترش یافته، هیچ سگی شواهدی از تومورزایی یا گره های کبدی نداشت
  • مشخص نیست که چرا دو سگ در سطوح FVIII افزایش یافته اند، اما ساده ترین مدل ممکن است کلون در حال گسترش با ژن FVIII دست نخورده باشد، اگرچه این در مطالعه شناسایی نشد.
  • اکثریت بزرگ تراریخته های کدگذاری شده با AAV با جهش غیرفعال می شوند و فرصتی برای بهینه سازی فراهم می کند.

محتوای مرتبط

وبینارهای تعاملی
تصویر

Please enable the javascript to submit this form

با کمک هزینه های آموزشی از Bayer، BioMarin، CSL Behring، Freeline Therapeutics Limited، Pfizer Inc.، Spark Therapeutics، و uniQure, Inc.

SSL ضروری