توسعه وکتور نامزد بالینی AAV3 برای ژن درمانی هموفیلی B
نکات برجسته از بیست و سومین نشست سالانه ASGCT

توسعه وکتور نامزد بالینی AAV3 برای ژن درمانی هموفیلی B

هریسون براون1، کریستوفر بی1، رولان دبلیو هرتسوگ2، چن لینگ3، دیوید M. Markusic2، H. ترنت اسپنسر1، آلوک سوریواستوا4، آرون سوریواستوا5

1کودکان ، دانشگاه اموری ، آتلانتا ، GA

2کودکان ، دانشگاه دانشکده پزشکی ایندیانا ، ایندیاناپولیس ، IN

3مهندسی ژنتیک ، دانشگاه فودان ، شانگهای ، چین

4هماتولوژی ، کالج پزشکی مسیحی ، ولور ، هند

5کودکان ، دانشگاه فلوریدا ، گاینزویل ، فلوریدا

نقاط داده کلیدی

مقایسه ساختارهای کاستهای بیان FIX مورد استفاده در اولین کارآزمایی بالینی موفق برای هموفیلی B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO ، قرمز) ، و مورد استفاده در مطالعات فعلی (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO ، آبی). بهینه سازی پروموتر از LP1 به HSh-TTR منجر به افزایش 2-3 برابر در بیان و بهینه سازی کدون به نوع Padua باعث افزایش 3-3-8 برابر در بیان ، منجر به افزایش کلی بیان 40-50 می شود. تا کردن.

نتایج حاصل از بیماران با یا بدون چرخه متوالی DFPP با استفاده از روش مهار انتقال لوسیفراز روشن (BL-TIA). چرخه متوالی نسبت به چرخه های غیر متوالی در کاهش عناوین Nab مؤثرتر بود. تجزیه و تحلیل رگرسیون پیش بینی کرد که 5 چرخه ، عنوان شروع AAVS3 NAb را با 94٪ کاهش می دهد ، که این امر می تواند 60٪ بیماران را درمان کند.

محتوای مرتبط

وبینارهای تعاملی

وبینارهای تعاملی

وکتور ژن درمانی با آدنو همراه با ویروس (AAV): کاربرد در هموفیلی
آشنایی با ژن درمانی: اصطلاحات و مفاهیم
تاریخچه درمان هموفیلی: جایگزینی فاکتور در ژن درمانی
ژن درمانی برای درمان هموفیلی: سایر استراتژی ها و اهداف