SPK-8011 probaren I / II fasea: FVIII adierazpen egonkorra eta iraunkorra> 2 urteko ABR hobekuntza nabarmenekin Doseko hasierako kohorteetan AAV-bitartekatuta FVIII gen transferentzia hemofiliarako.
Nabarmentzekoak ISTH 2020 Kongresu Birtualetik

SPK-8011 probaren I / II fasea: FVIII adierazpen egonkorra eta iraunkorra> 2 urteko ABR hobekuntza nabarmenekin Doseko hasierako kohorteetan AAV-bitartekatuta FVIII gen transferentzia hemofiliarako.

L. George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Erreakzionatu6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. Altua6

1Filadelfiako Haur Ospitalea, Filadelfia, Estatu Batuak

2Perelman Medikuntza Eskola Pennsylvaniako Unibertsitatean, Filadelfian, Ameriketako Estatu Batuetan

3Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, Estatu Batuak

4Pittsburgh-eko Unibertsitateko Medikuntza Zentroa eta Western Pennsylvaniako Hemofilia Zentroa, Medikuntza Saila, Pittsburgh, Estatu Batuak

5Mississippi Center for Advanced Medicine, Madison, Estatu Batuak

6Spark Therapeutics, Filadelfia, Estatu Batuak

Funtsezko datuak

SPK-1 probarako diseinatutako 2/8011 fasean 1 bektore dosi 3: 5x10 paziente barne hartutako pazienteak izan ziren11 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3), eta 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Aukeratutako gaixoak gizonezko helduak izan dira: A hemofilia moderatua (n = 1) eta larria (n = 13) dutenak (FVIII: C ≤% 2), LK03 kapsidaren aurkako antigorputz neutralizatzaileen maila baxuak eta antzeman ezinak, eta faktorearen esposizioa> 150 egunetan inhibitzaileen historiarik ez. Pazienteak estu jarraitu ziren 1 urtez, epe luzerako jarraipena 4 urterako aurreikusita zegoen.

SPK-14rekin infusatutako 8011 pazienteetatik, dosi altuena duten 2e2 pazienteek (12e12) ez zuten FVIIIaren adierazpen egonkorrik mantendu. Espresio egonkorra duten 91 gaixoek% 96ko murrizketa frogatu dute odoljarioko gertakarietan eta% XNUMXko murrizketa faktoreen erabilera (ez da erakusten).

Bat-bateko azterketa oinarritzat hartuta, dosi baxuko kohortan (5e11, 1 eta 2 parte-hartzaileak grafikoan) eta dosi ertaineko kohortan (1e12, parte-hartzaileak 3-5 grafikoan) FVIII-ren adierazpena% 5 eta% 25 artekoa izan zen luzaroan. -2 eta 3.3 urteko iraupenen iraupena.

KONTSEILU HARREMANETAN