IX faktorearen hiperaktibitatea Padua (R338L) Faktorearen VIIIa faktoreen jardueraren araberakoa da

IX faktorearen hiperaktibitatea Padua (R338L) Faktorearen VIIIa faktoreen jardueraren araberakoa da

JCI Insight (06/20/2019) Vol. 4, 12. zk. Samelson-Jones, Benjamin J. .; Finn, Jonathan D.; George, Lindsey A.; et al.

IX Padua aldagai hiperaktiboa (FIX-R338L) ebakitzen ari da adeno-lotutako birako (AAV) bektoreekin zuzendutako gene-terapia geneetako entsegu hemofilia B. Gaixoen jarduera handiko aldaera honek bektorearen dosifikazio murriztua ahalbidetu dezake. FIX-WT-rekin eta AAV-rekin lotutako hepatotoxikotasunarekiko potentzial murriztua, onura klinikoa eskaintzen duten bitartean. Hala ere, aldaera honen hiperaktibitatearen mekanismo biokimikoa ondo definituta ez dagoenez, arautu gabeko koagulazioarekin eta konplikazio trombotikoekin zerikusia duten segurtasun galderak daude. Egileek FIX-WT eta FIX-R338L aldaeren proteina birkonbinatzaile araztua alderatu zituzten, aktibitate, aktibazio, inaktibazio eta kofaktoreen mendekotasunean. Proteina araztean eta plasmaetan oinarritutako sistemetan egindako ikerketen emaitzek FIX-R338L eta FIX-WTren antzeko erregulazio molekularra iradokitzen dute, eta frogatzen dute FIX-R338L hiperaktibitatea FVIIIa-rekin elkarreragin hobetu bat dela FXIIIa aktibazio bizkortuaren ondorioz. FIXa-R338L-k FVIIIa-k (FIX-WT-rekin alderatuta) aktibazio alosterikoa hobetzeko mekanismoak aldaera honekin lotutako funtzioaren irabazia lortzeko, AAV oinarritutako hemofilia B gene klinikoaren testuinguruan konplikazio tronbootikoen segurtasun kezkak murrizten laguntzen du. terapia ikasketak.

Web esteka