HFIX Terapeutikoa Jarduera AAV5-hFIX Bakarraren ondoren lortutako tratamendua Hemofilia B gaixoetan eta NHPetan Aurrez dauden AAV5 NABekin

HFIX Terapeutikoa Jarduera AAV5-hFIX Bakarraren ondoren lortutako tratamendua Hemofilia B gaixoetan eta NHPetan Aurrez dauden AAV5 NABekin

Terapia Molekularra: Metodoak eta Garapen Klinikoa (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H.; et al.

Aurretik dagoen immunitateak gene terapian oinarritutako adeno-birusaren (AAV) eragin negatiboa izan dezakeen eraginagatik, AAV oinarritutako terapia genikoaren azterketa kliniko askok lehendik zeuden antigorputz neutralizatzaileak (NAB) dituzten pazienteak baztertzen dituzte. proteina kapsidak. Miesbach et al. (Blood, 2018) aldez aurretik jakinarazi dute AMT-060 (AAV5-hFIX) segurtasun eta eraginkortasunari buruz. Hemofilia duten 10 gizonezko helduetan B. Tratamendua egin aurretik, gizon horiek guztiak AAV5 anti-NABentzat negatiboak direla zehaztu zen. proteina fluoreszente berdeetan oinarritutako azterketa. Oraingo ikerketan, ikertzaileek AAV5 aurkako anti-NABsen eragina ebaluatu zuten, AAV060 tratatu zuten AMT-5 azterketetako parte-hartzaileetan eta eraginkortasun-emaitzen gaineko azterketa sentikorragoa (luciferasean oinarritutako) azterketa erabiliz. -hFIX. Luciferasean oinarritutako azterketa erabiliz, AMT-3 ikerketaren 10 pazienteetatik 060k positiboa izan zuten AAVen aurkako AAB anti-NABak (1: 340 arte neurtzen dituzten tituluekin); hala ere, AMT-060 genearen transferentziaren ondoren aurreko NABen eta hFIXen mailaren presentziaren artean ez da korrelaziorik ikusi. Aurkikuntza hori NHPen emaitzek babestu zuten, non AAV5 anti-AAB061 titulu presentzialek ez zuten eragin negatiborik hFIX gibeleko transdukzioan. AMT-5 etengabeko epaiketan (AAV5-hFIX Padua), AAV3 anti-NABak dituzten gaixoak ez dira baztertzen; izan ere, egileek diotenez, AAV5 anti-AAB061 maila baxua duten XNUMX gaixoek hFIX maila esanguratsuak izan zituzten AMT-XNUMX tratamenduaren ondoren.

Web esteka