Epe luzerako Genomako Bektorearen Emaitzak eta AAV FVIII Gene Transmisioaren Immunogenicitatea Hemofilia A Dog Model
Nabarmentzekoak ISTH 2020 Kongresu Birtualetik

Epe luzerako Genomako Bektorearen Emaitzak eta AAV FVIII Gene Transmisioaren Immunogenicitatea Hemofilia A Dog Model

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Abadia Pender1, Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Patologia eta Medikuntza Molekularra Saila, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, AEB.

3Animaliak zaintzeko zerbitzuak, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Funtsezko datuak

Ez zen desberdintasun esanguratsurik ikusi FVIII: C denborarekin tratamenduari erantzun zioten animalietan (n = 6).

Diagramak B domeinuko ezabatutako kanin-FVIII AAV (AAV-cFVIII) kutsatutako 8 txakurren FVIII jarduera laburbiltzen du. FVIII jarduera kriopreserbatutako plasma laginetan neurtu zen etapa bakarreko (OSA) eta kromogenikoen (CSA) saiakuntzak erabiliz, txakurren plasma normala elkartuta estandar gisa. Gibeletik eratorritako FVIII adierazpen iraunkor eta egonkorra ikusi zen> 10 urte AAV-BDD-cFVIII infusio bakarra egin ondoren 6 animaliatik 8tan. Taulak OSA eta CSAren emaitzak alderatzen ditu, gizakien ikerketetan ikusi den OSAren balio altuagoak erakutsiz. Erantzun zuten 9 txakurren 12-6 urteko ebaluazioetan, FVIII: C jarduera% 1.7-8.6% (CSA) eta% 4.4% 14.9 (OSA) artekoa izan zen.

AAV2 (horia), AAV6 (arrosa) eta AAV8 (berdea)) kutsatutako txakur baten antigorputz neutralizatzaileak (NAb) presentzia erakusten duten grafikoak. Ez zen antzinako antigorputz neutralizazio kapsidarik kontrolatu tratatu gabeko kontrol txakurretan (n = 11). Tratatutako animalietan kapsulatu gabeko dosiak izan ziren nolabaiteko erreaktibitate gurutzatua ikusi zen eta ez zen erreaktibitate esanguraturik AAV5 probatu une bakoitzean. NAb titulua denboran zehar jaitsi zen arren, azterketaren amaieran NAb jarduera garrantzitsua mantendu zen, AAV serotipo berberarekin berriro eragozten baitzuten.

KONTSEILU HARREMANETAN

Irudia

Please enable the javascript to submit this form

Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics eta uniQure, Inc.-en hezkuntza bekek lagunduta.

SSL funtsezkoa