HOPE-B Terapia Genetikoaren 3 faseko lehen datuak: Etranacogene Dezaparvovec-en eraginkortasuna eta segurtasuna (AAV5-Padua hFIX aldaera; AMT-061) Hemofilia B larria edo moderatua-larria duten helduetan tratatutakoa, aurretik existitzen den kapsida anti-neutralizazioa kontuan hartu gabe
ASHren 62. Urteko Batzar eta Erakusketako Aipagarriak

HOPE-B Terapia Genetikoaren 3 faseko lehenengo datuak: Etranacogene Dezaparvovec-en eraginkortasuna eta segurtasuna (AAV5-Padua hFIX aldaera; AMT-061) Hemofilia B larria edo moderatua-larria duten helduetan tratatutakoa, aurretik existitzen den kapsidaren aurkako neutralizazioa kontuan hartu gabe Antigorputzak

Steven W. Pipe, MD1, Michael Recht, MD, doktorea2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, doktorea4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, doktorea10, Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, doktorea12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MD14, Karina Meijer, MD, doktorea15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, MD17, Cedric Hermans, MD, MRCP, doktorea18, Jan Astermark, MD, doktorea19,20, Robert Klamroth, MD, doktorea21, Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gomez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29, Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, MD, doktorea31, Michael Wang, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, doktorea34, Stephanie Verweij, lizentziatua35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, MD37, Robert Gut, MD, doktorea36 eta Wolfgang A. Miesbach, MD, doktorea38

1Michiganeko Unibertsitatea, Ann Arbor, MI

2Oregon Health & Science University, Portland, OR

3Ipar Carolinako Unibertsitatea, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, Rotterdam Unibertsitateko Medikuntza Zentroa, Rotterdam, Herbehereak

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florentzia, Italia

6Oregon Health & Science University, Portland

7Vrije Universiteit Medical Center, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrechteko, Utrechteko, Herbehereak

9Van Creveldkliniek, Utrechteko Unibertsitateko Medikuntza Zentroa, Utrechteko, Herbehereak

10Medikuntza Baskularra eta Hemostasia eta Hemofilia Zentroa, Unibertsitate Ospitaleak Lovaina, Lovaina, Belgika

11Amsterdam Unibertsitateko Medikuntza Zentroak, Amsterdamgo Unibertsitatea, Amsterdam, Herbehereak

12The National Coagulation Center, St James Hospital, Dublin, Irlanda

13Royal London Haemophilia Center, Barts eta London School of Medicine and Dentistry, Londres, Erresuma Batua

14Rigshospitalet, Kopenhage, Danimarka

15Groningen Unibertsitateko Medikuntza Zentroa, Groningen, Herbehereak

16San Diego Kaliforniako Unibertsitatea, La Jolla, CA.

17Southern California Kaliforniako Keck Medikuntza Eskola, Los Angeles Ospitaleko Ospitalea, Los Angeles, CA.

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Brusela, Belgika

19Translazioko Medikuntza-Koagulazio Klinikoa Saila, Lund Unibertsitatea, Malmo, Suedia

20Skane Unibertsitate Ospitalea, Malmo, Suedia

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, Alemania

22Utahko Unibertsitatea, Salt Lake City, UT

23South Florida Unibertsitatea, Tampa, FL

24Arkansasko Unibertsitateko Medikuntza Zientziak, Little Rock, AR

25Southampton Unibertsitate Ospitalea NHS Foundation Trust, Southampton, Erresuma Batua

26Cambridge University – Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Erresuma Batua

27Texaseko Unibertsitateko Osasun Zientzien Zentroa Houstonen, Houston, TX

28Phoenix Haur Ospitalea, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Hemofilia zentroa Mendebaldeko New Yorken, New Yorken

31Los Angeleseko Ospitale Ortopedikoa, Hemofilia Tratamendu Ortopedikoaren Zentroa, Los Angeles, CA.

32Anschutz Medical Campus, Colorado Unibertsitatea, Medikuntza Eskola, Hemofilia eta Tronbosi Zentroa, Aurora, CO

33Vanderbilt Unibertsitateko Medikuntza Zentroa, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Frankfurt, Frankfurt, Alemaniako Unibertsitate Ospitalea

Funtsezko datuak

Irudia

HOPE-B AMT-3 faserako 061. faseko saiakuntza klinikoa (bitxikogen dezaparvovec) beso bakarreko ikerketa ireki gisa diseinatu zen. AAV5-Padua hFIX dosi bakarra sartu zen 54 parte-hartzailetan 2x10 dosi batean13 gc / kg. Helburu nagusiak FIX jarduera izan ziren infusioaren ondorengo 26 eta 52 asteetan, eta ABR 52 asteetan, berunarekin alderatuta. Jarraipenaren iraupena 5 urterako aurreikusita dago. Aurrez AAV5aren aurkako antigorputzak neutralizatzea ez zen bazterketa irizpidea.

Irudia

Irudi honek parte hartzaile guztien batez besteko eta batez besteko FIX jarduera erakusten du dosifikazioaren ondorengo 26 astera arte (N = 54), eta 26 astetik gorako jarraipena (72 astera arte) duten parte-hartzaileentzat. Adierazpena sendoa izan zen 3 asteko dosifikazioaren ondoren eta% 37.2ko batez bestekoa neurtu zen 26. astean. Parte-hartzaile batzuek 6 hilabeteko amaierako lehen mailako puntua baino askoz beherago egin zuten jarraipen-aldian FIX jardueraren beherakadaren frogarik gabe. .

Irudia

Taula honetan partaide guztien hemorragia alderatu da infusioaren ondorengo lehen 6 hilabeteetan eta 6 hilabeteko sarrera aldian. Hemorragia totala% 83 murriztu da eta tratatutako hemorragia% 91. 0 odoljario dituzten gaixoak% 30etik berunaldian% 72ra igo ziren 6 hilabeteko dosia egin ondoren.

KONTSEILU HARREMANETAN