Hemofilia B-ren gene terapiarako AAV3 hautagai klinikoaren garapena
Nabarmentzekoak ASGCT urteko 23 bilera

Hemofilia B-ren gene terapiarako AAV3 hautagai klinikoaren garapena

Harrison Brown1, Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediatria, Emory University, Atlanta, GA

2Pediatria, Indianako Unibertsitateko Medikuntza Eskola, Indianapolis, IN

3Ingeniaritza Genetikoa, Fudan Unibertsitatea, Shanghai, Txina

4Hematologia, Christian Medical College, Vellore, India

5Pediatria, Floridako Unibertsitatea, Gainesville, FL

Funtsezko datuak

Hemofilia B-n (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, gorria) FIX adierazpen kaseteen egiturak konparatzea eta egungo ikerketetan erabilitakoa (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX) -LCO, urdina). Sustatzailearen LP1etik HSh-TTR optimizazioak adierazpenen 2-3 aldiz handitu dira eta kodeten optimizazioak Padua aldaeraren adierazpena 3-3-8 aldiz biderkatzea eragin du, 40-50 adierazpen orokorra gehituz. fold.

DFPP jarraian dituzten edo ez dituzten pazienteen emaitzak, luciferasaren transdukzio inhibizioaren azterketa distiratsua erabiliz (BL-TIA). Nazioarteko tituluak murrizteko ziklo jarraiak baino eraginkorragoak ziren. Erregresioaren analisiak aurreikusten zuen 5 zikloek hasierako AAVS3 NAb titulua% 94 murriztuko luketela, eta horrek gaixoen% 60ko tratamendua ahalbidetuko zuela.

KONTSEILU HARREMANETAN