AAV bektoreen txertatzeen maiztasuna, kokapena eta izaera epe luzerako FVIII Transgenen entregatzea Hemofilia A Dog Model
Nabarmentzekoak ISTH 2020 Kongresu Birtualetik

AAV bektoreen txertatzeen maiztasuna, kokapena eta izaera epe luzerako FVIII Transgenen entregatzea Hemofilia A Dog Model

Paul Batty1, Sylvia Fong2, Matteo Franco3, Irene Gil-Farina3, Aomei Mo1, Lorianne Harpell1, Christine Hough1, David Hurlbut1, Abbey Pender1, Sofia Sardo Infirri1, Andrew Winterborn4, Manfred Schmidt3 eta David Lillicrap1

1Patologia eta Medikuntza Molekularra Saila, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, AEB.

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Alemania.

3Animaliak zaintzeko zerbitzuak, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Funtsezko datuak

Ezkerreko taulan ikerketan sartutako 8 txakurren dosia, kapsidaren serotipoa, FVIII mailak eta integrazio guneen kopurua (IS) daude. Infusioa egin eta hamar urtera, 2 animalietatik 8ren FVIII maila% <1 izan zen eta% 2.9 eta% 8.6 artekoa beste 6 animalietan. Integrazio guneak 2 metodo erabiliz aztertu ziren (helburuak aberasteko sekuentziazioa, TES eta anplifikazio linealen bidezko PCR, LAM-PCR). Eskuineko grafikoak animalia bakoitzaren ISren banaketa erlatiboa erakusten du.

Animalia bakoitzeko 2 gune gibeletako DNA genomikoa aztertu zen bektore-genoma integraziorako. Integrazio-formek (bektore-genoma)% 4.6 ziren eta forma episomalek (bektore-bektorea) irakurtutakoen% 95.4. Emaitza horiek adierazten dute espresio bektoreek nagusiki forma episomala mantendu zutela infusioaren ondoren 10+ urte.

Taula honetan TES metodoan oinarritutako 10 integrazio gune ohikoenak (kromosoma, tamaina, geneak eta kokapena) erakusten dira. Bi sekuentziatze metodoak oinarritzat hartuta, integraziorako gune ohikoenak hurbil aurkitu ziren KCNIP2, CLIC2, ABCB1 eta F8 geneak.

KONTSEILU HARREMANETAN