Adeno-Associated Virus (AAV) Gene Terapia (FLT180a) berriaren jarraipena, FIX Jarduera maila arruntak lortuz B Hemofilia B (HB) Paziente larrietan (B-AMAZE Azterketa)
Aipagarrienak EAHADen XIV

Adeno-Associated Virus (AAV) Gene Terapia (FLT180a) berriaren jarraipena FIX Jarduera-maila arruntak lortzen B Hemofilia B (HB) gaixoetan
(B-AMAZE Azterketa)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate hizketan,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital, Londres, Erresuma Batua

2London College University, Londres, Erresuma Batua

3Oxford Haemophilia Center, Oxford, Erresuma Batua

4Sheffieldeko Unibertsitatea, Sheffield, Erresuma Batua

5Kent eta Canterbury Ospitalea, Canterbury, Erresuma Batua

6Southampton Unibertsitateko Ospitalea, Southampton, Erresuma Batua

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Center, Newcastle, Erresuma Batua

8St Thomas 'eta Guy's Hospital, Londres, Erresuma Batua

9St Jude Children's Research, Memphis, TN, AEB

10Freeline, Stevenage, Erresuma Batua

Funtsezko datuak

Study Diseinua

aAurretik 4.5e11vg / kg gisa jakinarazi zen; bAurretik 1.5e12vg / kg gisa jakinarazi zen;
cAurretik 7.5e11vg / kg gisa jakinarazi zen; dAurretik 9.75e11vg / kg-koa zen 

FLT180a-ren segurtasuna eta eraginkortasuna ebaluatzeko, dosifikazio erregimen egokitzailea erabili da, 2 pazienteekin 3.8 x 10 dosi txikienean hasita.11 vg / kg eta ondorengo dosiak doituz FIX adierazpena optimizatzeko tronbosiaren arriskua minimizatuz. Azken kohortearen, 4. kohortearen dosia 8.32 x 10 izan zen11 vg / kg. Inmunitatea kentzeko prozedurak saiakuntzan zehar eboluzionatu ziren, ondorioz 4 kohortean tacrolimus barne hartzen zuen immunitate kentze profilaktikoa sortu zen.

FIX Aktibitatea

FIX jarduera, kohorte 4ko 4 subjektuentzako etapa bakarreko saiakuntzan oinarrituta, AAVS6 bektorea eta FIX-Padua transgenoa tratatu ondorengo lehen 3 hilabeteetan zehar. Peak FIX jarduera% 150-250 zen eta infusioaren osteko 50 eta 140 egunen artean gertatu zen. 3 ikasgaietatik 4tan, FIX mailak% 100etik gora mantendu dira.

KONTSEILU HARREMANETAN