Eraginkortasun terapeutiko iraunkorraren eta segurtasunaren lau urteko jarraipen-azterketa: AAV Gene Terapia Valoctocogene Roxaparvovec Hemofilia A larriarentzako azterketa

Eraginkortasun terapeutiko iraunkorraren eta segurtasunaren lau urteko jarraipen-azterketa: AAV Gene Terapia Valoctocogene Roxaparvovec Hemofilia A larriarentzako azterketa
Nabarmentzekoak WFH 2020 Summit Virtual

Eraginkortasun terapeutiko iraunkorraren eta segurtasunaren lau urteko jarraipen-azterketa: AAV Gene Terapia Valoctocogene Roxaparvovec Hemofilia A larriarentzako azterketa

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, doktorea3; Mingjin Li, MSc3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, Alkain, Doktorea8; Wing Yen Wong, MD3

1Barts eta Londresko Medikuntza eta Odontologia Eskola, Londres, Erresuma Batua

2Southampton Unibertsitateko Ospitalea, Southampton, Erresuma Batua

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, AEB

4Unibertsitateko Ospitaleak Birmingham NHS Fundazioaren Patronatua, Birmingham, Erresuma Batua

5Cambridgeko Unibertsitate Ospitaleak NHS Fundazioaren Patronatua, Cambridge, Erresuma Batua

6Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, Londres, Erresuma Batua

7Hematologia Zentroa, Imperial College London, Londres, Erresuma Batua.

8Aholkularia, La Jolla, CA, AEB

Funtsezko datuak

Ezkerreko diagrama honetan BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec) kortoaren dosifikazioa laburbiltzen da. Bi paziente dosi txikienetan (2 x 6)12 eta 2 x 1013 vg / kg) ez zuten FVIII adierazpen nahikorik erakutsi. Ikerketaren emaitzak 13 dosi handiagoko 2 kohorteetako 7 pazienteei berrikusi zaizkie: 6 10 x XNUMXean13 vg / kg (6E13) eta 6 4 x 10ean13 vg / kg (4E13). Eskuinaldean agertzen dira 15 paziente guztientzako oinarrizko oinarriak. Bereziki, 14 pazienteetatik 15 terapia profilaktikoa izan zuten oinarrian, urteroko odoljario tasa (ABR) 6.5 izanik.

Bi dosi kohorteetako pazienteek ABRren murrizketa nabarmenak erakutsi dituzte 4E6 kohortan eta 13E3 kohortan 4 urtez post-infusioan iraun dutenak. ABE metatutako batez bestekoa% 13era eta 95ra murriztu zen 0.8E6 kohortan eta% 13tik 93ra 0.9E4 kohortean. 13. urtean ez da odol espontaneorik izan 4E6 kohortean 7 parte-hartzaileetatik 6 eta 13. urtean 3E5 kohorteko 6 partaideen 4entzat. Parte-hartzaile guztiak FVIII profilaxisetik kanpo geratzen dira.

2 dosi-kohorteetako pazienteek (6E13 berdean, 4E13 horia) frogatu zuten dosi menpeko, FVIII jarduera mailetan hazkunde iraunkorrak 208E6 kohortan eta 13 aste 156E4 kohortan (azterketa kromogenikoan oinarrituta). FVIII batez besteko mailak, oro har, altuagoak ziren dosi handien kohortan (n = 13), 7 eta 70 asteetan% 80-16ko gailurra lortu zuten, eta ondoren beherakada mantsoa izan zen. FVIII batez besteko dosi txikien kohortan (n = 52)% 6 -20% gailurra izan zen aldi berean, gainera beherakada mantsoa izan zen.

KONTSEILU HARREMANETAN