Adeno-lotutako birus bektorearen iraunkortasuna karakterizatzea hemofilian A Dog Model-en epe luzeko jarraipena egin ondoren.
Aipagarrienak EAHADen XIV

Adeno-lotutako birus bektorearen iraunkortasuna karakterizatzea hemofilian A Dog Model-en epe luzeko jarraipena egin ondoren.

P. Batty1, S. Fong2, M. Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.-R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Patologia eta Medikuntza Molekularra Saila, Queen's University, Kingston, Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Estatu Batuak

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Alemania

4Animaliak Zaintzeko Zerbitzuak, Queen's University, Kingston, Kanada

Funtsezko datuak

Gibel barruko desberdintasunak AAV-FVIII DNA banaketan

Ikerketa honetan, 8 txakur B B domeinuko ezabatutako FVIII AAV eraikuntza txakurrarekin tratatu dira. 10.8 urteko jarraipena egin ondoren, batez besteko% 5.7ko FVIII maila egonkorrak ikusi ziren erantzun duten (n = 6) txakurrengan. AAV-FVIII DNA txakur guztien gibelean detektatu zen tratamenduaren erantzuna edozein dela ere. Goiko grafikoan gibeleko lagin / eskualde anitzetako AAV-FVIII kopiaren zenbakiak agertzen dira. Zenbait txakurrek antzeko AAV-FVIII kopia kopuruak erakutsi zituzten (adibidez, ELI eta FLO) aztertutako eskualdea edozein dela ere, beste batzuetan (adibidez, JUN) aldakuntza nabarmenagoa zegoen.

Integrazioko gertakariak nagusiki kaninako genomako eskualde ez kodetzaileetan gertatu ziren
Ezkerreko taulan dosia, azken FVIII mailak eta ikerketan sartutako 8 txakurren integrazio guneak (IS) agertzen dira (dosi zutabean koloreen kodeketak AAV serotipoa adierazten du, horia = AAV2, arrosa = AAV6 eta zianoa = AAV8. * = erantzun ez duten txakurrak). Medianako integrazio maiztasuna 9.55e-4 IS / zelula zen, eta IS gehienak (% 93.8) txakurren genomako eskualde intergenikoetan gertatzen ziren. Integrazio gune ohikoenak (CIS) KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, kimostripsinogenoa bezalako B1 eta albuminaren ondoan zeuden. Eskuineko grafikoak animalia bakoitzaren ISren banaketa erlatiboa erakusten du. Animalia guztietan integrazio gertaerak izan arren, ez da gibeleko tumorerik aurkitu post-mortem-ean.

KONTSEILU HARREMANETAN

Irudia

Please enable the javascript to submit this form

Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics eta uniQure, Inc.-en hezkuntza bekek lagunduta.

SSL funtsezkoa