Faktore lententziral ezkutuak dituzten fagocitosian gibeleko gene terapia hobetzen dute gizaki ez-primatuetan

Faktore lententziral ezkutuak dituzten fagocitosian gibeleko gene terapia hobetzen dute gizaki ez-primatuetan

Zientzia translazio Medikuntza (05/22/19) Vol. 11, 493. zk. Milani, Michela; Annoni, Andrea; Moalli, Federica; et al.

Bektore lentiviralen (LV) gene terapia mota berri batek agintzen du hemofilia tratatzeko. Ikertzaileek LVak ikertzen aritu dira adeno-lotutako bektore birikoak (AAV) dituzten muga potentzial bat ebazteko ea, hain zuzen ere, biztanleriaren zati handi batean AAVen aurkako immunitatea. LVak erakargarriak dira transgenoaren adierazpen egonkorra izan dezaketelako eta pertsonen immunitate birikoaren preexistentzia tasa baxua izateagatik. Hala ere, LV sistemikoa administratzeko aurreko ikerketa preklinikoek txakur hemofilikoetan toxikotasun akutua arina eta transdukzio eraginkortasun txikia izan zituzten. Emaitza hauek fagozito profesional hepatikoek eta esplenikoek garbitze azkarraren emaitza izan ziren. Honek immunitate-aktibazioa sortua zuen. Orain, ikertzaileek aurkitu dute CD47 giza fagocitosiaren inhibitzailea, LV zelula-mintzetan sartuta, LVak hartzetik babesten lagundu duela fagozito profesionalek eta immunitate sentsazio sortzaileak. Gizakiak ez diren primateetan barrutik administratzen direnean, LVs fagozitosiaren aurkako babesarekin gibeleko eta esplotazio selektiboaren bideratzeak eta hepatozitoen gene transferentzia hobea erakutsi zuten gurasoen LVarekin alderatuta. Gainera, hFactor IX antigenoa eta hFIX jarduera neurtu ziren plazetan LV ezkutuarekin gurasoen LVarekin alderatuta, eta ez zen inolako toxikotasunik.

Web esteka