AAV integrazioaren laburpena eta ondorioak

AAV integrazioaren laburpena eta ondorioak
NHFren Hemofiliarako Teknologia Berriei eta Gene Transferentziari buruzko 16. Tailerretik nabarmentzen dira

AAV integrazioaren laburpena eta ondorioak

Frederic D. Bushman, doktorea
Irakaslea eta Katedra
Mikrobiologia Saila
Koronabirusen eta beste patogeno batzuen gaineko ikerketarako zuzendarikidea
PennCHOP Mikrobioma Programaren zuzendarikidea
Perelman Medikuntza Eskola Pennsylvaniako Unibertsitatean

Funtsezko datuak

Hedapen klonal nabarmena minbiziarekin lotutako geneetatik gertu dauden integrazio guneekin

Hedapen klonalak VIII faktore (FVIII) transgenea duen AAV bektore batekin infusitutako A hemofiliako 5tik 9 txakurtan ikusi dira. Hedapen klonalak identifikatutako gene hurbilenaren bidez adierazten dira. Hedapen horietako batzuk tumorigenesiarekin lotutako geneen ondoan aurkitu ziren (adibidez, Linusen barra berdea 2. Leuzemian Ezabaturiko geneetatik gertu zegoen, DLEU2, eta DLEU2 antzekoa DLEU2L).

Ondorioak

  • FVIII egonkorra eta iraunkorra 10 urtera arte adierazi zen A hemofiliako txakur-eredu batean. FVIII jardueraren igoera ikusi zen 2 txakurretatik 9tan.
  • Hedapen klonala minbiziarekin lotutako geneetatik gertu dagoen AAV DNA integratuarekin ikusi da. Inserzio-aktibazio potentzialaren mekanismoak ezezagunak.
  • Txakurrek ez zuten tumorigenesiaren edo gibeleko nodulurik izan hedatutako klonak izan arren
  • Ez dago argi zergatik bi txakurrek FVIII mailen igoera erakutsi zuten, baina eredurik sinpleena FVIII gene osorik duen klona zabaltzea izan daiteke, ikerketan hori identifikatu ez zen arren.
  • AAV kodifikatutako transgeneen gehiengoa mutazioaren bidez desaktibatu egiten da, optimizatzeko aukera eskainiz.

KONTSEILU HARREMANETAN

Webgune interaktiboak
Irudia

Please enable the javascript to submit this form

Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics eta uniQure, Inc.-en hezkuntza-beken laguntzarekin.

SSL funtsezkoa