Genero Terapiak (AAV) duen Adeno Asistitutako Birusak (FLT180a) FIX jarduera normal mailak lortzen ditu Hemofilia B (HB) Gaixoetan (B-AMAZE Azterketa)
Nabarmentzekoak ISTH 2020 Kongresu Birtualetik

Gene terapia hemofiliarako tratamendu itxaropentsuenetakoa bilakatzen ari da, gaur egungo tratamenduak haurtzaroan hasitako injekzioak edo infusioak bizitzan zehar behar dituelako. Hori dela eta, terapia genetikoari buruzko hezkuntza Tronbosi eta Hemostasia Nazioarteko Elkartea (ISTH), funtsezkoa da pazienteek tratamendu horren prozesua eta onurak ulertzeko.

Saiakuntza klinikoen segurtasuna eta eraginkortasuna ulertzea

Terapia genikoak birus ez patogeno eta erreplikazio gabekoa erabiltzen du hemofilia duten gaixoen koagulazio faktoreak kodetzeko. Hemofiliaren aurkako terapia genetikoak AAV bektorea erabiltzen du entrega sistema gisa. Horrelako bektoreek gaitasun naturala dute zeluletan sartzeko eta beharrezko jarraibideak emateko nukleora, eta horrek, hemofilia duten gaixoentzat, koagulazio faktorearen ekoizpen normala lortzen du.

ISTH 2020 Biltzarrean aurkeztutako B-AMAZE azterketa transdukzioan eraginkortasuna handitzeko aldatu den Faktore IX genea erabiltzen duen hiruretako bat da. Helburua hemofilia duten paziente helduetan FLT180a dosi bakarraren segurtasuna eta eraginkortasuna zehaztea zen. Egokitzapen saiakuntzaren diseinuari esker, entsegu klinikoko taldea bektorearen dosi optimoa zehaztu zen. Azterketarako irizpide baztertzaile garrantzitsu bat bektorearekiko antigorputz neutralizatzaileak egotea izan zen.

Hasierako bi gaixoentzat erabilitako dosi-barrutiak IX faktorearen adierazpena eragin zuen normala denaren azpitik zeuden mailetan. Immunosupresio profilaktikoaren tratamenduak gehitzeak bektorearekiko erreakzio kaltegarriak murrizten lagundu zuen.

Egokitzapen saiakuntzaren diseinuak ikerlariei ikerketan ondorengo pazienteentzako dosiak kontrolatzeko baimena eman zien. Eman zien immunosupresore kopurua neurtzeko aukera ere eman zien. Horren ondorioz, iritsi zirenek ondorioztatu zutenez, FLT180a dosi bakarra dosi egokian erabiliz egindako terapia genetikoko tratamenduak IX faktorearen adierazpena eragin dezake tarte normaletan.

Hemofilia Hezkuntzaren garrantzia

Hemofilia hezkuntza pazienteei eta haien senideei terapia genetikoaren abantailak irakasten dizkie, batez ere bektore birikoen terapia genetikoa. Terapia genetikoa birusen bektoreen gakoa izan daiteke iraupen luzeko tratamendua bizitza osorako eta balizko hilgarria den egoera honetarako.

Terapia genikoaren ikerketa 2020tik aurrera erakusten du tratamendu horri esker hemofilia duten gaixoek faktoreak ordezkatzeko terapia etetea ahalbidetuko dutela. Horrez gain, odoljarioen fenotipo zuzenketa posible dela adierazten du. Hemofilia bizi duten pertsonentzat, terapia genetikoa bizitza aldatzeko tratamendua izan daiteke.

Genero Terapiak (AAV) duen Adeno Asistitutako Birusak (FLT180a) FIX jarduera normal mailak lortzen ditu Hemofilia B (HB) Gaixoetan (B-AMAZE Azterketa)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4G. Evans5S. Boyce6, K. Hitzaldiak7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Laburra11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Hemofilia eta Trombosi Zentroa, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, Erresuma Batua

2University College London, Londres, Erresuma Batua

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Center eta Oxford NIHR BRC, Oxford, Erresuma Batua

4Sheffield Unibertsitatea, Sheffield, Erresuma Batua

5Kent & Canterbury Ospitalea, Canterbury, Erresuma Batua

6University Hospital Southampton, Southampton, Erresuma Batua

7Newcastle Haemophilia Integral Care Center, Newcastle, Erresuma Batua

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, Londres, Erresuma Batua

9St Jude Children's Research Hospital, Memphis, Estatu Batuak

10Freeline, Boston, Estatu Batuak

11Freeline, Stevenage, Erresuma Batua

Funtsezko datuak

Irudi honek FLT180a bektorearen (ezkerreko panela) eta hauen osaera laburbiltzen du In vitro AAVS3 kapsidaren transdukzio-eraginkortasuna (eskuineko panela). Bektorea gizakiaren gibeleko tropido kapsidazko (AAVS3) modu arrazionalki diseinatuta dago, gibeleko espektro sustatzaile indartsua intronak optimizatuta ditu, eta FIX genearen Padua aldaera kodonimoak. Hepatozitoen zelulen kulturan, AAVS3 kapsidak transdukzioaren eraginkortasuna frogatzen du hurrengo A kapitala eraginkorragoa den AAV4 baino 3 aldiz handiagoa dela.

FLT180a 1/2 faseko azterketaren helburu nagusia bektorearen segurtasuna eta eraginkortasuna ebaluatzea izan zen, hemofilia B moderatua eta larria duten eta AAVS3 kapsidarentzako antigorputz neutralizaziorik gabeko gaixoen kasuan. Helburuak% 70-150eko FIX adierazpen mailak lortzeko, dosifikazio erregimen egokigarria erabili zen (eskuineko panela), 2 x 4.5 paziente gutxien zituzten 10 gaixoetatik hasita.11 vg / kg eta ondorengo dosiak doitzea FIX espresioa optimizatzeko, tronbosiaren arriskua minimizatuz. Entseguaren azken dosiarekin infusatu diren 3 gaixoak, 9.75 x 1011 vg / kg, tarte normalen barruan FIX mailak lortu dituzte.

KONTSEILU HARREMANETAN

Irudia

Please enable the javascript to submit this form

Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics eta uniQure, Inc.-en hezkuntza bekek lagunduta.

SSL funtsezkoa