Genero Terapiak (AAV) duen Adeno Asistitutako Birusak (FLT180a) FIX jarduera normal mailak lortzen ditu Hemofilia B (HB) Gaixoetan (B-AMAZE Azterketa)
Nabarmentzekoak ISTH 2020 Kongresu Birtualetik

Genero Terapiak (AAV) duen Adeno Asistitutako Birusak (FLT180a) FIX jarduera normal mailak lortzen ditu Hemofilia B (HB) Gaixoetan (B-AMAZE Azterketa)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Hitzaldiak7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Laburra11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Hemofilia eta Trombosi Zentroa, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, Erresuma Batua

2University College London, Londres, Erresuma Batua

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Center eta Oxford NIHR BRC, Oxford, Erresuma Batua

4Sheffield Unibertsitatea, Sheffield, Erresuma Batua

5Kent & Canterbury Ospitalea, Canterbury, Erresuma Batua

6University Hospital Southampton, Southampton, Erresuma Batua

7Newcastle Haemophilia Integral Care Center, Newcastle, Erresuma Batua

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, Londres, Erresuma Batua

9St Jude Children's Research Hospital, Memphis, Estatu Batuak

10Freeline, Boston, Estatu Batuak

11Freeline, Stevenage, Erresuma Batua

Funtsezko datuak

Irudi honek FLT180a bektorearen (ezkerreko panela) eta hauen osaera laburbiltzen du In vitro AAVS3 kapsidaren transdukzio-eraginkortasuna (eskuineko panela). Bektorea gizakiaren gibeleko tropido kapsidazko (AAVS3) modu arrazionalki diseinatuta dago, gibeleko espektro sustatzaile indartsua intronak optimizatuta ditu, eta FIX genearen Padua aldaera kodonimoak. Hepatozitoen zelulen kulturan, AAVS3 kapsidak transdukzioaren eraginkortasuna frogatzen du hurrengo A kapitala eraginkorragoa den AAV4 baino 3 aldiz handiagoa dela.

FLT180a 1/2 faseko azterketaren helburu nagusia bektorearen segurtasuna eta eraginkortasuna ebaluatzea izan zen, hemofilia B moderatua eta larria duten eta AAVS3 kapsidarentzako antigorputz neutralizaziorik gabeko gaixoen kasuan. Helburuak% 70-150eko FIX adierazpen mailak lortzeko, dosifikazio erregimen egokigarria erabili zen (eskuineko panela), 2 x 4.5 paziente gutxien zituzten 10 gaixoetatik hasita.11 vg / kg eta ondorengo dosiak doitzea FIX espresioa optimizatzeko, tronbosiaren arriskua minimizatuz. Entseguaren azken dosiarekin infusatu diren 3 gaixoak, 9.75 x 1011 vg / kg, tarte normalen barruan FIX mailak lortu dituzte.

KONTSEILU HARREMANETAN