VIII. Faktorearen aldaera bat N-glikosilazio gunea 2118an ezabatuz, terapia genikoa tratatutako hemofilia A saguetan FVIIIren aurkako erantzun immuneak murriztu zituen.
ASGCTren 25. Urteko Bileraren aipagarriak

VIII. Faktorearen aldaera bat N-glikosilazio gunea 2118an ezabatuz, terapia genikoa tratatutako hemofilia A saguetan FVIIIren aurkako erantzun immuneak murriztu zituen.

Aurkezlea: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, Estatu Batuak

Carol H. Miao1,4, Meng-Ni Fan1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4

1Seattle Children's Research Institute, Seattle, WA
2Georgia Estatuko Unibertsitatea, Atlanta, GA
3Indianako Unibertsitatea, Indianapolis, IN
4Washingtoneko Unibertsitatea, Seattle, WA

Funtsezko datuak

Inhibitzaileen garapena WT-BDD-FVIII eta FVIII aldaera mutatuen infusioaren ondoren

A hemofiliako saguei hidrodinamikoki injektatu zitzaien FVIII aldaera mutatuak eta WT BDD-FVIII kodetzen dituzten plasmidoekin, hurrenez hurren. Bigarren erronkak injekzio hidrodinamikoaren bidez egin ziren talde guztietan 86. egunean. (A) Ezkerretik eskuinera, N eta Q mutagenesirako erabilitako basati-mota (WT)-BDD-FVIII plasmidoak, in vivorako erabilitako FVIII aldaeraren ondoriozko eraikuntzak. terapia genetikoa eta FVIII antigorputz erantzun erlatiboa. (B) FVIII-ren IgG maila espezifikoak ELISA bidez aztertu ziren, lehenengo eta bigarren plasmidoen erronkak jarraituz. FVIIIren aurkako erantzun immunologikoak nabarmen murriztu ziren FVIII N2118Q aldaera zeraman plasmidoarekin tratatutako saguetan.

CD4+T-zelulen ugalketa gainjarritako peptido manosilatuei erantzunez

(A) N2118 gunea inguratzen duten peptido gainjarriek, 15 aminoazidoko luzera, manosa glikano handiko Man6GlcNAc2 eranskinekin sintetizatu ziren. (B) CD4+ T-zelulen ugaltze-mailak MP1 (ezkerreko panela), MP2 (erdiko panela) eta MP3 (eskuineko panela) eta haien pareko ez glikosilatuen (NGP1, NGP2 eta NGP3) peptido manosilatuei erantzunez neurtu ziren. Datuak hiru esperimentu ezberdinetatik desbideratze estandarra duten bitarteko gisa aurkezten dira (**P <0.01, ***P <0.001).

KONTSEILU HARREMANETAN

Webgune interaktiboak
Irudia

Please enable the javascript to submit this form

Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics eta uniQure, Inc.-en hezkuntza-beken laguntzarekin.

SSL funtsezkoa