Phagotsütoosiga varjestatud lentiviirusvektorid parandavad inimgeensetel primaatidel maksa geeniteraapiat

Phagotsütoosiga varjestatud lentiviirusvektorid parandavad inimgeensetel primaatidel maksa geeniteraapiat

Teadus Translatiivsed Meditsiin (05) kd. 22, nr 19 Milani, Michela; Annoni, Andrea; Moalli, Federica; et al.

Uut tüüpi lentiviirusvektori (LV) geeniteraapia on paljulubav hemofiilia ravis. Teadlased on uurinud LV-sid, et teha kindlaks, kas need suudavad lahendada potentsiaalse piirangu adeno-assotsieerunud viirusvektoritega (AAV-idega), nimelt suure osa elanikkonnast olemasoleva immuunsuse AAV-i suhtes. LV-d on atraktiivsed transgeeni stabiilse ekspressiooni potentsiaali ja inimestel esineva viirusliku immuunsuse madala määra tõttu. Varasemad eelkliinilised uuringud süsteemse LV manustamise kohta hemofiilsetel koertel teatasid aga kergest ägedast toksilisusest ja madalast transduktsiooni efektiivsusest. Need tulemused arvati olevat maksa ja põrna professionaalsete fagotsüütide kiire kliirensi tulemus, mis tähendas kaasasündinud immuunsuse aktivatsiooni. Nüüd on teadlased leidnud, et inimese fagotsütoosi inhibiitor CD47, kui see on integreeritud LV rakumembraanile, aitas kaitsta LV-sid professionaalsete fagotsüütide poolt omastamise eest ja kaasasündinud immuunsuse tajumise eest. Intravenoosselt manustatud primaatidel näitasid fagotsütoosiga varjestatud LV-d selektiivset maksa ja põrna sihtimist ning paremat hepatotsüütide geeniülekannet võrreldes vanemate LV-ga. Lisaks oli hFactor IX antigeeni ja plasmas mõõdetud hFIX aktiivsus varjestatud LV-ga võrreldes vanemate LV-ga kõrgem ja toksilisuse kohta tõendid puuduvad.

Veebilink