Transgeenide tolerantsuse murdmine immunosupressiooni kaudu

Transgeenide tolerantsuse murdmine immunosupressiooni kaudu
NHF-i 16. hemofiilia uudsete tehnoloogiate ja geenisiirde seminari esiletõstmised

Transgeenide tolerantsuse murdmine immunosupressiooni kaudu

Valder R. Arruda, MD, PhD
Pediaatria dotsent
Perelmani meditsiinikool, Pennsylvania ülikool
Raku- ja molekulaarteraapia keskus (CCMT)
Philadelphia lastehaigla

Peamised andmepunktid

ATG manustamise ajastus ja immuunvastus transgeenile

Uuringud ahvilistega (NHP), keda oli eeltöödeldud mükofenolaatmofetiiliga (MMF) alates 1 nädal enne vektori manustamist ja rapamütsiiniga alates vektori manustamise päevast, näitasid, et T-raku immunosupressiooni manustamine (küüliku tümotsüütide vastase globuliiniga, rATG) samaaegselt AAV vektoriga tekkisid FIX antikehad ja suurenes Th17/Treg suhe (vasak paneel), samas kui ATG manustamine 5 nädalat pärast AAV vektorit põhjustas FIX antikehade puudumise ja madalama Th17/Treg suhte (parem paneel).

Kokkuvõte: spetsiifiline sihtmärgi kahanemise lümfotsüüdid ja/või ajastus

Selle uuringute seeria kokkuvõtteks võib öelda, et immunosupressioon koos minimaalse Treg-rakkude vähenemisega on optimaalne, et tagada maksa vahendatud immuuntolerantsus FIX-i transgeeni ekspressiooni suhtes. NHP-de puhul suutis eeltöötlus MMF-i ja rapamütsiiniga, millele järgnes rATG hilinenud manustamine, tagada püsiva immuuntolerantsuse, samas kui vektori infusiooni ajal manustatud rATG või daklizumab ei olnud.

SEOTUD SISU

Interaktiivsed veebiseminarid
pilt

Please enable the javascript to submit this form

Toetavad haridustoetused firmadelt Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics ja uniQure, Inc.

Oluline SSL