Stabilin-2 promootor moduleerib immuunvastust FVIII suhtes pärast lentiviirusvektori manustamist hemofiilsetele hiirtele
ASGCT 25. aastakoosoleku esiletõstmised

Stabilin-2 promootor moduleerib immuunvastust FVIII suhtes pärast lentiviirusvektori manustamist hemofiilsetele hiirtele

Esitaja: Antonia Follenzi, MD, PhD, University of Piemonte Orientale, Novara, Itaalia

Antonia Follenzi1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirsmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Famà1, Valentina Bruscaggin1, Simone Merlin1, Brian D. Brown2, Chiara Borsotti1

1Terviseteaduste osakond, Piemonte Orientale'i ülikool, Novara, Itaalia
2Terviseteaduste osakond, Mount Sinai meditsiinikool, New York, New York

Peamised andmepunktid

Stablin-2 (STAB2) promootor juhib ekspressiooni LSEC-des

STAB2 on püüdurretseptor, mis osaleb hüaluronaani ja vWF-FVIII kompleksi kliirensis. Retseptorit ekspresseerivad peamiselt maksas maksa sinusoidsed endoteelirakud (LSEC). STAB2 promootorit kasutati GFP ekspressiooni suunamiseks LSEC-des pärast lentiviiruse (LV) kohaletoimetamist. LV.STAB2-GFP/FVIII vektorite süstimine immuunreaktiivsetele BALB/c hiirtele näitas endoteeli sihtimist ja transgeeni ekspressiooni pikaajalist säilimist, võrreldes PGK kasutamisega, mis on üldlevinud promootor, mille ekspressioon kadus pärast süstimist 2 nädala jooksul. hiired.

STAB2 promootor juhib LV.pSTAB2.FVIII ekspressiooni hemofiilia A hiirtel

STAB2 promootori aktiivsust hinnati täiendavalt in vivo FVIII transgeeni kandva LV süstimisega mitmesse hemofiilsete hiirte tüvedesse, millele järgnes FVIII aktiivsuse hindamine ja neutraliseerivate antikehade moodustumine. Nagu siin näidatud, põhjustas STAB2 promootori poolt juhitud FVIII transgeeni LV kohaletoimetamine FVIII ekspressiooni peamiselt LSEC-des (vasak paneel) ilma neutraliseerivate antikehadeta (parem paneel) kuni ühe aasta jooksul.

SEOTUD SISU

Interaktiivsed veebiseminarid
pilt

Please enable the javascript to submit this form

Toetavad haridustoetused firmadelt Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics ja uniQure, Inc.

Oluline SSL