Soovitatavad ressursid

Geeniteraapia kogum hemofiilia teaduslikes dokumentides, valitud kliinilised uuringud, regulatiivsed dokumendid ja kasulikud lingid

Teaduslikud tööd ja normatiivdokumendid

Hemofiilia geeniteraapia ülevaated

1. Abbasi J. Hemophilia geeniteraapiad näitavad paljutõotavat. JAMA. 2018, 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Arruda VR jt. Uued lähenemisviisid hemofiiliaravile: õnnestumised ja väljakutsed. Veri. 2017; 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P, et al. Uudsed ravimeetodid ja hemofiilia A praegune kliiniline areng Terv Adv Hematol.2018; 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Beck DL. Murrangud hemofiilia geeniteraapias. ASH kliinilised uudised. 1. oktoober 2018. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P, et al. AAV-vahendatud in vivo geeniteraapias kerkivad probleemid. Mol Ther Meth Clin Dev. 2018; 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Hemofiiliaravi innovaatilistel maanteedel liikuvad kiirusliiklused HemaSfäär. 2018: 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Doshi BS, et al. Hemofiilia geeniteraapia: mida hoiab tulevik? Terv Adv Hematol. 2018; 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Dunbar CE jt. Geeniteraapia tuleb vanusest. teadus. 2018; 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H, et al. Hemofiilia geeniteraapia: alates rajajooksjast kuni mänguvahetajani. Hemofiilia. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. George LA. Hemofiilia geeniteraapia saabub vanusest. Hematoloogia Am Soc Hematoli haridusprogramm. 2017; 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, et al. Tekkivad hemofiiliaravid - globaalne perspektiiv. Hemofiilia. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Makris M. Hemofiiliaravi kuldaeg? Hemofiilia. 2018; 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Park CY jt. Genoomi redigeerimise tehnoloogiad hemofiilia geeniparanduseks. Inimese geen. 2016; 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ jt. Uuendus hemofiilia geeniteraapia kohta. Veri. 2019; 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Pierce GF jt. Uuritavate hemofiilia ravimeetodite rukkiin. Mol Ther. 2017; 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Pierce GF jt. Hemofiilia geeniteraapia minevik, olevik ja tulevik: vektoritest ja transgeenidest teadaolevate ja tundmatute tulemusteni. Hemofiilia. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Pierce GF jt. Esimene WFH geeniteraapia ümarlaud: Hemofiilia geeniteraapia maastiku ja väljakutsete mõistmine kogu maailmas. Hemofiilia. 2019; 1. – 6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Toru SW. Uued ravimeetodid hemofiilia raviks. Hematoloogia Am Soc Hematoli haridusprogramm. 2016; (1): 650-656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Toru SW. Geeniteraapia hemofiilia korral. Pediatr Blood Cancer. 2018: 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R, et al. Geeniteraapia hemofiilia korral: hüpist lootuse poole. HemaSfäär. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

Kasulikud lingid

Riiklik Hemofiiliafond
https://www.hemophilia.org/

Maailma Hemofiilia Föderatsioon
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Hemofiilia geeniteraapia kliinilised edusammud
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Valitud kliinilised uuringud

Hemofiilia A

  • NCT02576795. Faas 1/2, valoktokogeeni Roxaparvovec, adenoviirusega seotud viiruse vektoriga vahendatud inimese VIII faktori geeniülekande tõsise A-hemofiiliaga patsientide annuse suurendamise, ohutuse, talutavuse ja efektiivsuse uuring. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. Faasi 1/2 ohutuse, talutavuse ja efektiivsuse uuring valoktokogeeni Roxaparvovec, adeno-assotsieerunud viiruse vektor-vahendatud inimese VIII faktori geeniülekande kohta hemofiilia A patsientidel, kelle FVIII tase on ≤ 1 RÜ / dL ja olemasolevad AAV5 vastased antikehad. . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. 3. faasi uuring valoktokogeeni Roxaparvovec AAV vektoriga vahendatud hFVIII geeniülekande efektiivsuse / ohutuse hindamiseks annuses 4E13vg / kg hemofiilia A patsientidel, kelle FVIII jääkide tase on ≤1 IU / dL ja kes saavad profülaktilist FVIII infusiooni. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. Kolmanda faasi avatud, ühe õlaga uuring, et hinnata BMN 3, adeno-seostuva viiruse vektor-vahendatud geenisiirde inimese VIII faktori adeno-assotsieerunud viiruse ülekandmist hemofiilia A patsientidel, kelle FVIII tase on ≤ 270 RÜ / dL profülaktilise ravi korral FVIII infusioonid. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. SPK-8011 [B-domeeniga kustutatud inimese VIII faktori geeniga adeno-assotsieerunud viirusvektor] mitmekeskuseline hindamine A-hemofiiliaga meestel. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. SPK-8011 [inimese VIII faktori geeni rekombinantse adeno-assotsieerunud viirusvektori] geeniülekande, annuse leidmise ohutuse, talutavuse ja efektiivsuse uuring patsientidel, kellel on A hemofiilia. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. SPK-8016 geeniteraapia annuse leidmise uuring hemofiilia A patsientidel, et toetada hindamist FVIII inhibiitoritega inimestel. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. Adeno-assotsieerunud viiruse serotüübi 1 (AAV2) vektorit ekspresseeriva BX-domeeni VIII faktorit (BDD-FVIII) vektori ekspresseeriva vektori BAX 888 ohutu ja annuse eskalatsiooni globaalne, avatud etapi 8/8 faas raskes hemofiilias Katsealused manustasid ühe intravenoosse infusiooni. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. Faas 1/2, avatud märgisega, adaptiivne, annusevahemiku uuring SB-525 (rekombinantse AAV2 / 6 inimese faktori 8 geeniteraapia) ohutuse ja talutavuse hindamiseks raske A hemofiiliaga täiskasvanud isikutel. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: geeniteraapia hemofiilia A korral, kasutades uut serotüüpi 8 kapssiidi pseudotüüpselt adeno-seostatud viirusvektorit, mis kodeerib faktorit VIII-V3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Lentiviiruse FVIII geeniteraapia A-hemofiilia jaoks. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. I faasi uuring vereloome tüvirakkude geeniülekande ohutuse ja teostatavuse hindamiseks, mis on suunatud VIII faktori kohaletoimetamisele trombotsüütidest A hemofiiliaga patsientidele. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Hemofiilia B

  • NCT02484092. Geeniteraapia, avatud märgisega, annuse suurendamise uuring SPK-9001 [adeno-assotsieerunud viirusvektor inimese IX faktori geeniga] korral hemofiilia B subjektidel https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. FIX-i pikk uuring: IX faktori (FIX) geeniülekanne, SPK9001 pikaajalise ohutuse ja efektiivsuse uuringu mitmekeskne hindamine https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. I / II faas, avatud, kontrollimatu, üheannuseline, annust suurendav, mitmetsentriline uuring adeno-ga seotud viirusvektori uurimiseks, mis sisaldab koodonile optimeeritud inimese IX faktori geeni (AAV5-hFIX) ja mida manustatakse täiskasvanud patsientidele Raske või mõõdukalt raske hemofiilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. III etapp, avatud, üheannuseline, mitmetsentriline, rahvusvaheline uuring, milles uuritakse 5. serotüübi adeno-assotsieerunud viirusvektorit, mis sisaldab koodoni jaoks optimeeritud inimese IX faktori geeni Padova varianti (AAV5-hFIXco-Padova, AMT-061) Manustatakse täiskasvanutele, kellel on raske või mõõdukalt raske hemofiilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. IIb faas, avatud, üheannuseline, ühe haruga, mitmetsentriline uuring, et kinnitada 5. serotüübi adeno-ga seotud viirusvektori IX faktori aktiivsustase, mis sisaldab koodoni jaoks optimeeritud inimese IX faktori geeni (AAV5) Padova varianti. -hFIXco-Padua, AMT-061) manustatakse raske või mõõdukalt raskekujulise B hemofiiliaga täiskasvanud isikutele https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. Faasi 1/2 avatud sildiga, ühe tõusu annusega isekomplementeeruva adeno-seostuva viiruse serotüübi 8 faktori IX geeniteraapia (AskBio009) iseseisvalt täiendav annus B. hemofiilia B täiskasvanutel. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. I / II faas, avatud silt, mitmekeskuseline, kasvav üheannuseline, uue adeno- assotsieerunud viirusvektori (FLT180a) ohutusuuring B-hemofiiliaga patsientidel. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. Avatud, mitmekeskuseline, pikaajaline järeluuring, et uurida reageerimise ohutust ja vastupidavust pärast uue adeno-assotsieerunud viirusvektori (FLT180a) manustamist hemofiilia B-ga patsientidele. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. I etapp, avatud sildiga, tõusva annusega uuring AAV2 / 6 faktori IX geeniteraapia ohutuse ja talutavuse hindamiseks tsingisõrme nukleaasi (ZFN) vahendatud SB-FIX-i integreeritud integreerimise korral raskekujulise hemofiiliaga B täiskasvanutel. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. Adeno-seostunud viirusvektori (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) isekommenteeruva annuse eskalatsiooni avatud uuring märgistatud geeniülekandeks hemofiilia B korral. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238