SPK-8011 I / II faasi uuring: stabiilne ja vastupidav FVIII ekspressioon> 2 aastat, kui ABR-i olulised parendused on algannuse kohortides pärast AAV-vahendatud FVIII geeniülekannet hemofiilia A korral
Tähtsündmused ISTH 2020 virtuaalkongressilt

SPK-8011 I / II faasi uuring: stabiilne ja vastupidav FVIII ekspressioon> 2 aastat, kui ABR-i olulised parendused on algannuse kohortides pärast AAV-vahendatud FVIII geeniülekannet hemofiilia A korral

L. George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. kordus6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. kõrge6

1Philadelphia lastehaigla, Philadelphia, Ameerika Ühendriigid

2Ameerika Ühendriikide Philadelphia Pennsylvania ülikooli Perelmani meditsiinikool

3Pennsylvania osariigi ülikooli Milton S. Hershey meditsiinikeskus, Hershey, Ameerika Ühendriigid

4Pittsburghi ülikooli meditsiinikeskus ja Lääne-Pennsylvania hemofiiliakeskus, meditsiini osakond, Pittsburgh, Ameerika Ühendriigid

5Mississippi arenenud meditsiini keskus, Madison, Ameerika Ühendriigid

6Spark Therapeutics, Philadelphia, Ameerika Ühendriigid

Peamised andmepunktid

Faasi 1/2 uuring, mis oli mõeldud SPK-8011 jaoks, hõlmas patsiente, kellele oli infusiooniks üks 1-st vektoriannusest: 3x511 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) ja 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Abikõlblikud patsiendid olid täiskasvanud mehed, kellel oli mõõdukas (n = 1) kuni raske (n = 13) hemofiilia A (FVIII: C ≤ 2%), kapsiidi LK03 neutraliseerivate antikehade madal või tuvastamatu tase ja kokkupuude faktoriga üle 150 päeva koos inhibiitorid pole varem esinenud. Patsiente jälgiti tähelepanelikult 1 aasta jooksul, pikaajaline jälgimine oli kavandatud kuni 4 aastaks.

14 patsiendist, kellele oli infundeeritud SPK-8011, ei säilitanud 2 kõrgeima annusega (2e12) patsienti FVIII stabiilset ekspressiooni. 12 stabiilse ekspressiooniga patsiendil ilmnes veritsusjuhtumite vähenemine 91% ja faktorite kasutamise vähenemine 96% (pole näidatud).

Üheastmelise analüüsi põhjal oli FVIII ekspressioon madala annusega kohordi (5e11, osalejad 1 ja 2 graafikul) ja keskmise annuse kohordi (1e12, osalejad 3–5 graafikul) patsientide vahel vahemikus 5–25% pikaajaline jälgimisperiood 2–3.3 aastat.

SEOTUD SISU