SPK-8011 I / II faasi uuring: stabiilne ja vastupidav FVIII ekspressioon> 2 aastat, kui ABR-i olulised parendused on algannuse kohortides pärast AAV-vahendatud FVIII geeniülekannet hemofiilia A korral
Tähtsündmused ISTH 2020 virtuaalkongressilt

SPK-8011 I / II faasi uuring: stabiilne ja vastupidav FVIII ekspressioon> 2 aastat, kui ABR-i olulised parendused on algannuse kohortides pärast AAV-vahendatud FVIII geeniülekannet hemofiilia A korral

L. George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. kordus6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. kõrge6

1Philadelphia lastehaigla, Philadelphia, Ameerika Ühendriigid

2Ameerika Ühendriikide Philadelphia Pennsylvania ülikooli Perelmani meditsiinikool

3Pennsylvania osariigi ülikooli Milton S. Hershey meditsiinikeskus, Hershey, Ameerika Ühendriigid

4Pittsburghi ülikooli meditsiinikeskus ja Lääne-Pennsylvania hemofiiliakeskus, meditsiini osakond, Pittsburgh, Ameerika Ühendriigid

5Mississippi arenenud meditsiini keskus, Madison, Ameerika Ühendriigid

6Spark Therapeutics, Philadelphia, Ameerika Ühendriigid

Peamised andmepunktid

Faasi 1/2 uuring, mis oli mõeldud SPK-8011 jaoks, hõlmas patsiente, kellele oli infusiooniks üks 1-st vektoriannusest: 3x511 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) ja 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Abikõlblikud patsiendid olid täiskasvanud mehed, kellel oli mõõdukas (n = 1) kuni raske (n = 13) hemofiilia A (FVIII: C ≤ 2%), kapsiidi LK03 neutraliseerivate antikehade madal või tuvastamatu tase ja kokkupuude faktoriga üle 150 päeva koos inhibiitorid pole varem esinenud. Patsiente jälgiti tähelepanelikult 1 aasta jooksul, pikaajaline jälgimine oli kavandatud kuni 4 aastaks.

14 patsiendist, kellele oli infundeeritud SPK-8011, ei säilitanud 2 kõrgeima annusega (2e12) patsienti FVIII stabiilset ekspressiooni. 12 stabiilse ekspressiooniga patsiendil ilmnes veritsusjuhtumite vähenemine 91% ja faktorite kasutamise vähenemine 96% (pole näidatud).

Üheastmelise analüüsi põhjal oli FVIII ekspressioon madala annusega kohordi (5e11, osalejad 1 ja 2 graafikul) ja keskmise annuse kohordi (1e12, osalejad 3–5 graafikul) patsientide vahel vahemikus 5–25% pikaajaline jälgimisperiood 2–3.3 aastat.

SEOTUD SISU

pilt

Please enable the javascript to submit this form

Toetavad haridustoetused firmadelt Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics ja uniQure, Inc.

Oluline SSL