Terapeutiline hFIX-aktiivsus, mis saavutatakse pärast ühekordset AAV5-hFIX-ravi hemofiilia B patsientidel ja olemasolevate anti-AAV5 NAB-dega NHP-dega

Terapeutiline hFIX-aktiivsus, mis saavutatakse pärast ühekordset AAV5-hFIX-ravi hemofiilia B patsientidel ja olemasolevate anti-AAV5 NAB-dega NHP-dega

Molekulaarne teraapia: meetodid ja kliiniline areng (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; et al.

Kuna olemasolev immuunsus võib negatiivselt mõjutada adeno-assotsieerunud viiruse (AAV) -põhise geeniteraapia tõhusust, välistavad paljud AAV-põhise geeniteraapia kliinilised uuringud patsiendid, kellel on olemasolevad neutraliseerivad antikehad (NAB), mis on suunatud kapsiidivalgud. Miesbach jt. (Blood, 2018) on varem teatanud AMT-060 (AAV5-hFIX) ohutuse ja efektiivsuse kohta 10 täiskasvanud mehel, kellel on B hemofiilia. Enne ravi olid kõik need mehed negatiivsed AAV5 vastaste NAB-de suhtes, kasutades roheliselt fluorestsentsvalgul põhinev test. Käesolevas uuringus hindasid teadlased olemasolevate anti-AAV5 NAB-ide mõju, mõõdetuna tundlikuma (lutsiferaasil põhineva) testi abil, efektiivsuse tulemustele AMT-060 uuringus osalejatel ja AAV5-ga ravitud ahvilistel (NHP-del) -hFIX. Kasutades lutsiferaasipõhist testi, osutusid AMT-3 uuringu 10 patsiendil kümnest 060 positiivsed olemasolevate anti-AAV NAB-de suhtes (tiitritega kuni 1: 340); pärast AMT-060 geeniülekannet ei täheldatud korrelatsiooni olemasolevate NAB-de olemasolu ja hFIX-i tasemete vahel. Seda järeldust toetasid NHP-de tulemused, milles olemasolevate anti-AAV5 NAB tiitrite olemasolu ei mõjutanud negatiivselt hFIX maksa transduktsiooni. Käimasolevas AMT-061 uuringus (AAV5-hFIX Padova) pole välistatud AAV5 vastaste NAB-dega patsiendid; autorid väidavad tõepoolest, et kolmel patsiendil, kellel enne ravi oli madal anti-AAV3 NAB sisaldus, oli pärast AMT-5-ravi tähenduslik hFIX-i tase.

Veebilink