Geeniteraapia kliinilised edusammud geeniteraapia kliiniliste uuringute korral hemofiilias

Geeniteraapia kliinilised edusammud geeniteraapia kliiniliste uuringute korral hemofiilias

Hemofiilia (07). Peyvandi, Flora; Garagiola, Isabella

Itaalia kliinilised teadlased vaatavad läbi mitmesugused kliinilised edusammud, kasutades geeniteraapiat hemofiilia A ja B raviks. Pärast seda, kui 1990. aastate loommudelid näitasid, et adeno-assotsieerunud viiruse (AAV) vektorid näitasid IX faktori (FIX) tõhusat ekspressiooni, märgivad teadlased, et esimeses kliinilises uuringus hemofiilia B patsientidega dokumenteeriti FIX-i terapeutiline tase, kuigi toime kestis vaid mõni nädal. Tänu vektorkujunduse täiustustele tõusis ringleva FIXi tase pikema aja jooksul 2–5% -ni. Uuemates arengutes suutsid uurijad parandada FIX ekspressiooni enam kui 30% -ni, sisestades Padua FIX variandi F9 cDNA-sse. See viis infusioonide katkestamiseni ja verejooksude vähenemiseni. A-hemofiilia korral nägid koodonile optimeeritud B-domeeniga kustutatud F8 cDNA-d sisaldava AAV-vektoriga patsiendid transgeeni ekspressiooni 3 aastat ja FVIII aktiivsuse ringluses 52.3%. AAV-maksa suunatud geeniteraapia A ja B hemofiilia kliinilistes uuringutes täheldati mõnedel patsientidel maksaensüümide aktiivsuse suurenemist. Ehkki steroidravi lahendas selle probleemi suurel osal patsientidest, märgivad teadlased, et maksa toksilisuse põhjustav patofüsioloogiline mehhanism on endiselt pole selge ja käimasoleva uurimise objekt.

Veebilink