Maksa ohutuse juhtumi aruanne 3. faasi HOPE-B geeniteraapia uuringust täiskasvanutel, kellel on B-hemofiilia

Tähtsündmused ISTH 2021 kongressilt

Maksa ohutuse juhtumi aruanne 3. faasi HOPE-B geeniteraapia uuringust täiskasvanutel, kellel on B-hemofiilia

M. Schmidt¹, GR Foster², M. Coppens³, H. Thomsen¹, D. Cooper⁴, R. Dolmetsch⁴, EK Sawyer⁴, L. Heijink⁵, SW toru⁶

¹GeneWerk GmbH, Heidelberg, Saksamaa

²Bartsi maksakeskus, Londoni Queen Mary ülikool, London, Suurbritannia

³Amsterdami ülikooli meditsiinikeskus, Amsterdam, Holland

⁴uniQure Inc, Lexington, Ameerika Ühendriigid

⁵uniQure BV, Amsterdam, Holland

⁶Michigani ülikool, Ann Arbor, Ameerika Ühendriigid

69-aastane valge mitte-hispaanlasest mees keskmise raskusega B-hemofiiliaga
1980-diagnoositud HBV-ga (+ve anti-HB-de ning HBc-vastaste ja HBe-vastaste antikehade suhtes)
1983-diagnoositud mitte-A/mitte-N hepatiit
2003-kinnitatud positiivse HCV suhtes, kui testid on saadaval
2015-hinnatud HCV likvideerimisravi jaoks, genotüüp 1a, olulist fibroosi pole (Fibroscan 5.7 kPa)
2015-töödeldud paritapreviiri/ombitasviiri/ritonaviiriga, dasabuviiriga ja ribaviriiniga; püsiva viroloogilise vastuse saavutamine
Sotsiaalne ajalugu on märkimisväärne varasema suitsetamise, alkoholi tarbimise 0–2 ühikut nädalas
Perekondlik ajalugu, mis on märkimisväärne vähi osas

HOPE-B uuringus B-hemofiiliaga patsiendi maksaga seotud haiguslugu, kellel tekkis uuringus osaledes hepatotsellulaarne kartsinoom. Tema haiguslugu sisaldab mitmeid riskitegureid HCC tekkeks, sealhulgas B- ja C -hepatiit, kõrge vanus ja alkoholi tarbimine.

1 aasta pärast infusiooni näitas protokolli järgi tehtud ultraheli subkapsulaarset maksakahjustust. See tabel võtab kokku järgneva molekulaarse integratsiooni saidi analüüsi ja kogu genoomi sekveneerimise, mis on tehtud resekteeritud kasvajakoes, sealhulgas eeldatavad leiud, kui HCC sõltus (veerg 1) või sõltumatu (veerg 2) AAV integratsioonist. Analüüside tegelikud tulemused on näidatud 3. veerus.