Pikaajalised vektori genoomi tulemused ja AAV FVIII geeniülekande immunogeensus hemofiilia A-mudelis
Tähtsündmused ISTH 2020 virtuaalkongressilt

Pikaajalised vektori genoomi tulemused ja AAV FVIII geeniülekande immunogeensus hemofiilia A-mudelis

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Klooster Pender1, Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Kingstoni ülikooli patoloogia ja molekulaarmeditsiini osakond, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, USA.

3Loomahooldusteenused, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Peamised andmepunktid

Ravile reageerinud loomadel (n = 6) FVIII: C osas olulist erinevust aja jooksul ei täheldatud.

Diagramm võtab kokku FVIII aktiivsuse 8 koeral, kellele on infundeeritud B-domeeniga kustutatud koerte FVIII AAV (AAV-cFVIII). FVIII aktiivsust mõõdeti külmsäilitatud plasmaproovides, kasutades nii üheastmelisi (OSA) kui ka kromogeenseid (CSA) analüüse, standardina koera normaalset plasmat. Püsivat ja stabiilset maksast pärinevat FVIII ekspressiooni täheldati> 10 aastat pärast ühte AAV-BDD-cFVIII infusiooni 6-l loomal 8-st. Tabelis võrreldakse OSA ja CSA tulemusi, demonstreerides OSA kõrgemaid väärtusi, mida on täheldatud inimuuringutes. 9-12-aastase hinnangu korral 6 reageerinud koerale oli FVIII: C aktiivsus vahemikus 1.7% -8.6% (CSA) ja 4.4% -14.9% (OSA).

Tüüpilised graafikud näitavad AAV2 (kollane), AAV6 (roosa) ja AAV8 (roheline) infundeeritud koera neutraliseerivaid antikehi (NAb). Ravimata kontrollkoertel (n = 11) kapsiidi neutraliseerivaid antikehi ei tuvastatud. Ravitud loomadel täheldati annustamata kapsiidide puhul teatavat ristreaktiivsust ja ühelgi testitud ajahetkel ei täheldatud olulist reaktsioonivõimet AAV5 korral. Ehkki NAb tiiter aja jooksul langes, püsis NAb oluline aktiivsus uuringu lõpus, mis võib potentsiaalselt ära hoida uue AAV serotüübi uuesti valimist.

SEOTUD SISU