Kliinilised tulemused hemofiilia B-ga täiskasvanutel koos AAV5-le juba olemasolevate neutraliseerivate antikehadega ja ilma nendeta: 6 kuu andmed 3. faasi Etranacogene Dezaparvovec HOPE-B geeniteraapia uuringust

Tähtsündmused ISTH 2021 kongressilt

Kliinilised tulemused hemofiilia B-ga täiskasvanutel koos AAV5-le juba olemasolevate neutraliseerivate antikehadega ja ilma nendeta: 6 kuu andmed 3. faasi Etranacogene Dezaparvovec HOPE-B geeniteraapia uuringust

FW Leebeek¹, W. Miesbach², M. Recht³, NS võti⁴, S. Lattimore³, G. Castaman⁵, EK Sawyer^6,7, D. Cooper^6,7, V. Ferriera^6,7, SW toru⁸, HOPE-B uurijad

¹Erasmuse ülikooli meditsiinikeskus, Rotterdam, Holland

²Frankfurdi ülikooli haigla, Frankfurt, Saksamaa

³Oregoni tervise- ja teadusülikool, Portland, Ameerika Ühendriigid

Põhja -Carolina ülikool, Chapel Hill, Ameerika Ühendriigid

⁵Veritsushäirete ja hüübimiskeskus, Careggi ülikooli haigla, Firenze, Itaalia

⁶uniQure BV, Amsterdam, Holland

⁷uniQure Inc, Lexington, Ameerika Ühendriigid

⁸Michigani ülikool, Ann Arbor, Ameerika Ühendriigid

Peamised andmepunktid

FIX aktiivsus AAV5 neutraliseerivate antikehadega ja ilma
HOPE-B uuringu kahjulikud sündmused

FIX aktiivsus AAV5 neutraliseerivate antikehadega ja ilma

HOPE-B uuringus oli 23-l 54-st esialgsest osalejast algtasemel tuvastatav neutraliseeriva AAV5 antikeha (Nabs) tiiter ning tulemusi oli võimalik hinnata NAb-de ja FIX-i aktiivsuse vahelise korrelatsiooni jaoks. Vertikaaltelg on nende täheldatud 6 -kuuline FIX -aktiivsus, kes said täisannuse vektorit. Tuvastamatute NAb -ga patsiendid joonistati horisontaalteljele (testi künnis) kell 7. Horisontaaltelg näitab teiste osalejate tiitreid vahemikus 7–700. Oli üks mittevastav osaleja, kelle tiiter oli> 3200, mis ei kuulu komplekti. Nagu on näidatud graafikul, oli FIX-i aktiivsus sarnaste osalejatega, kellel oli olemasolev NAb ja ilma selleta, sarnane AAV5-ga kuni tiitrini 678.

See HOPE-B uuringu tabel näitab kõrvaltoimeid pärast transgeeni infusiooni patsientidel, kellel oli (n = 23) ja ilma (n = 31) algtasemel tuvastatavaid AAV5 neutraliseerivaid antikehi (NAb). Nagu FIX -i taseme puhul, ei olnud AAV5 NAb -ga ja ilma selleta patsientide puhul ilmne erinevus.