AAV-i integratsioonianalüüs pärast pikaajalist jälgimist hemofiilia koertel paljastab AAV-vahendatud geeniparanduse geneetilised tagajärjed
Tähtsündmused ASGCT 23. aastakoosolekult

AAV-i integratsioonianalüüs pärast pikaajalist jälgimist hemofiilia koertel paljastab AAV-vahendatud geeniparanduse geneetilised tagajärjed

John K. Everett1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Samita Kafle2, Christian Wood2, Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kasazian4, Timothy C. Nichols3, Frederic D. Bushman1, Denise E. Sabatino2,5

1Pennsylvania ülikooli Philadelphia ülikooli PA mikrobioloogia osakond, Perelmani meditsiinikool

2Raymond G. Perelmani raku- ja molekulaarteraapia keskus, Philadelphia lastehaigla, Philadelphia, PA

3Põhja-Carolina ülikooli patoloogia ja laboratoorse meditsiini osakond, Chapel Hill, NC

4Johns Hopkinsi meditsiinikooli geneetilise meditsiini instituut, Baltimore, MD

5Pennsylvania Ülikooli Philadelphia PA pediaatriaosakond, Perelmani meditsiinikool

Peamised andmepunktid

See uuring hõlmas koerte FVIII (cFVIII) geeniteraapiaga 10 hemofiilia A koera pikaajalist (kuni 9 aastat) jälgimist. CFVIII geen toimetati HA-koertele, kasutades AAV8 või AAV9, kasutades kahte manustamismeetodit: kahe ahela kohaletoimetamine, mis kaasas raske ahela ja kerge ahela kahes eraldi vektoris, või B-domeeniga kustutatud cFVIII ühes AAV2 vektoris.

Vektorkoopia arvu ja integreerumise sihtkoha saitide analüüs näitas laiendatud kloone integreeritud AAV-i molekulidega, sealhulgas klooni, mis sisaldas puutumatut vektorit. Ühelgi koeral ei olnud tõendeid tuumorigeneesi kohta, mis viitas sellele, et klooni laienemise ja integratsiooni sündmused ei olnud seotud pahaloomuliste kasvajatega.

SEOTUD SISU