Esimesed andmed 3. faasi HOPE-B geeniteraapia uuringust: Etranacogene Dezaparvoveci (AAV5-Padua hFIX variant; AMT-061) efektiivsus ja ohutus täiskasvanutel, keda raviti raske või mõõduka raskusega hemofiilia B-ga, hoolimata eelnevalt olemasolevast kapslivastast neutraliseerimisest
Tipphetked ASH 62. aastakoosolekult ja näituselt

Esimesed andmed 3. faasi HOPE-B geeniteraapia uuringust: Etranacogene Dezaparvoveci (AAV5-Padua hFIX variant; AMT-061) efektiivsus ja ohutus täiskasvanutel, keda raviti raske või mõõduka raskusega hemofiilia B-ga, hoolimata eelnevalt olemasolevast kapslivastast neutraliseerimisest Antikehad

Steven W. Pipe, MD1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, PhD4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD10, Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MD14, Doktor Karina Meijer15Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, MD17, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18, Jan Astermark, MD, PhD19,20, Robert Klamroth, MD, PhD21, Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gomez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29, Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, MD, PhD31, MD Michael Wang32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, PhD34, Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, magistrikraad36, Naghmana Bajma, MD37, Doktor Robert Gut36 ja Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD38

1Michigani ülikool, Ann Arbor, MI

2Oregoni tervise- ja teadusülikool, Portland, OR

3Põhja-Carolina ülikool, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, Rotterdami ülikooli meditsiinikeskus, Rotterdam, Holland

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenze, Itaalia

6Oregoni tervise- ja teadusülikool, Portland

7Vrije Universiteiti meditsiinikeskus, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Holland

9Van Creveldkliniek, Utrechti ülikooli meditsiinikeskus, Utrecht, Holland

10Leuveni ülikooli haiglate vaskulaarse meditsiini ja hemostaasi osakond ning hemofiiliakeskus, Belgia

11Amsterdami ülikooli meditsiinikeskused, Amsterdami ülikool, Amsterdam, Holland

12Riiklik hüübimiskeskus, St Jamesi haigla, Dublin, Iirimaa

13Londoni kuninglik hemofiiliakeskus, Barts ja Londoni meditsiini- ja hambaravikool, London, Suurbritannia

14Rigshospitalet, Kopenhaagen, Taani

15Groningeni ülikooli meditsiinikeskus, Groningen, Holland

16California ülikool San Diego, La Jolla, CA

17Lõuna-California ülikooli Kecki meditsiinikool, Los Angelese lastehaigla, Los Angeles, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Brüssel, Belgia

19Lundi ülikooli translatiivse meditsiini kliinilise koagulatsiooni osakond, Malmö, Rootsi

20Skane'i ülikoolihaigla, Malmö, Rootsi

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berliin, Saksamaa

22Utah 'ülikool, Talt Salt Lake City

23Lõuna-Florida ülikool, Tampa, FL

24Arkansase meditsiiniteaduste ülikool, Little Rock, AR

25University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Suurbritannia

26Cambridge'i ülikool - Addenbrooke'i haigla, Cambridge, Suurbritannia

27Texase ülikooli terviseteaduste keskus Houstonis, Houston, TX

28Phoenixi lastehaigla, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30New Yorgi Lääne-New Yorgi hemofiiliakeskus

31Los Angelese ortopeediline haigla, ortopeedilise hemofiilia ravikeskus, Los Angeles, CA

32Anschutzi meditsiinilinnak, Colorado ülikool, meditsiinikool, hemofiilia- ja tromboosikeskus, Aurora, CO

33Vanderbilti ülikooli meditsiinikeskus, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Frankfurdi ülikooli haigla, Frankfurt, Saksamaa

Peamised andmepunktid

pilt

AMT-3 (etranakogeen dezaparvovec) kliiniline uuring HOPE-B 061. faasis kavandati avatud, ühe haruga uuringuna. 5 osalejale manustati AAV54-Padua hFIX üksikannus annuses 2x1013 gc / kg. Esmased tulemusnäitajad olid FIX-aktiivsus 26. ja 52. nädalal pärast infusiooni ning ABR 52. nädalal võrreldes sissejuhatusega. Järelkontrolli kestus on kavandatud 5 aastaks. AAV5 olemasolevad neutraliseerivad antikehad ei olnud välistamiskriteerium.

pilt

See joonis näitab kõigi osalejate keskmist ja keskmist FIX-aktiivsust kuni 26 nädalat pärast annustamist (N = 54) ja osalejate puhul, kelle järelkontroll kestis üle 26 nädala (kuni 72 nädalat). Ekspressioon oli tugev 3 nädalat pärast annustamist ja 37.2. nädalal mõõdeti keskmiselt 26%. Paljudel osalejatel on tähelepanekud kaugelt üle 6-kuulise esmase tulemusnäitaja, ilma et oleks täheldatud FIX-i aktiivsuse langust jälgimisperioodil .

pilt

Selles tabelis võrreldakse kõigi osalejate veritsust esimese 6 kuu jooksul pärast infusiooni 6-kuulise sissejuhatusperioodiga. Verejooksude koguarv vähenes 83% ja ravitud verejooks vähenes 91%. 0 veritsusega patsiendid kasvasid 30% -lt sissejuhatusperioodil 72% -le 6-kuulisel manustamisjärgsel perioodil.

SEOTUD SISU