Uue Adeno-seotud viiruse (AAV) geeniteraapia (FLT180a) järelmeetmed normaalse FIX-i aktiivsuse taseme saavutamiseks raske hemofiilia B (HB) patsientidel (B-AMAZE uuring)
Tähtsündmused EAHADi 14. aastakongressilt

Uue Adeno-seotud viiruse (AAV) geeniteraapia (FLT180a) järelmeetmed normaalse FIX-i aktiivsuse taseme saavutamiseks raske hemofiilia B (HB) patsientidel
(B-AMAZE uuring)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate räägib,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy hemofiilia- ja tromboosikeskus, Royal Free Hospital, London, Suurbritannia

2Londoni ülikoolikolledž, London, Suurbritannia

3Oxfordi hemofiiliakeskus, Oxford, Suurbritannia

4Sheffieldi ülikool, Sheffield, Suurbritannia

5Kenti ja Canterbury haigla, Canterbury, Suurbritannia

6Southamptoni ülikooli haigla, Southampton, Suurbritannia

7Newcastle Haemophilia kompleksravi keskus, Newcastle, Suurbritannia

8St Thomase ja Guy haigla, London, Suurbritannia

9St Jude lasteuuringud, Memphis, TN, USA

10Freeline, Stevenage, Suurbritannia

Peamised andmepunktid

Uuring Design

aVarem teatatud 4.5e11vg / kg; bVarem teatatud 1.5e12vg / kg;
cVarem teatatud 7.5e11vg / kg; dVarem teatatud kui 9.75e11vg / kg 

FLT180a ohutuse ja efektiivsuse hindamiseks kasutati adaptiivset annustamisskeemi, alustades 2 patsiendist väikseima annusega 3.8 x 1011 vg / kg ja järgnevate annuste kohandamine FIX-i ekspressiooni optimeerimiseks, vähendades samas tromboosiohtu. Viimase kohordi 4. kohordi annus oli 8.32 x 1011 vg / kg. Katse käigus arenesid välja immuunsuse pärssimise protseduurid, mille tulemuseks oli profülaktiline immuunsuse pärssimise režiim, mis sisaldas takroliimust 4. kohordis.

FIX-i tegevus

FIX-aktiivsus, mis põhineb kohordi 4 4 katsealuse üheastmelisel analüüsil esimese 6 kuu jooksul pärast AAVS3 vektori ja FIX-Padua transgeeniga töötlemist. FIX-i maksimaalne aktiivsus oli 150–250% ja see ilmnes 50–140 päeva pärast infusiooni. Neljal katsealusel 3-l on FIX-i tase püsinud üle 4%.

SEOTUD SISU