VIII faktori variant koos N-glükosüülimissaidi elimineerimisega 2118 juures vähendas FVIII-vastast immuunvastust geeniteraapiaga ravitud hemofiilia A hiirtel
ASGCT 25. aastakoosoleku esiletõstmised

VIII faktori variant koos N-glükosüülimissaidi elimineerimisega 2118 juures vähendas FVIII-vastast immuunvastust geeniteraapiaga ravitud hemofiilia A hiirtel

Esitaja: Carol H. Miao, MD, Seattle'i lasteuuringute instituut, Seattle, Washington, Ameerika Ühendriigid

Carol H. Miao1,4, Meng-Ni fänn1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4

1Seattle'i lasteuuringute instituut, Seattle, WA
2Georgia osariigi ülikool, Atlanta, GA
3Indiana ülikool, Indianapolis, IN
4Washingtoni ülikool, Seattle, WA

Peamised andmepunktid

Inhibiitori areng pärast WT-BDD-FVIII ja muteerunud FVIII variantide infusiooni

Hemofiilia A hiirtele süstiti hüdrodünaamiliselt plasmiide, mis kodeerisid vastavalt muteerunud FVIII variante ja WT BDD-FVIII. Teised nakatused viidi läbi hüdrodünaamilise süstiga kõikides rühmades 86. päeval. (A) Vasakult paremale metsiktüüpi (WT)-BDD-FVIII plasmiidid, mida kasutati N kuni Q mutageneesiks, saadud FVIII variandi konstrukte kasutati in vivo jaoks. geeniteraapia ja suhteline FVIII antikeha vastus. (B) FVIII-spetsiifilisi IgG tasemeid analüüsiti ELISA abil pärast esimest ja teist plasmiidiga nakatamist. FVIII-vastased immuunvastused vähenesid oluliselt hiirtel, keda raviti FVIII N2118Q varianti kandva plasmiidiga.

CD4+ T-rakkude proliferatsioon vastusena kattuvatele mannosüülitud peptiididele

(A) N2118 saiti ümbritsevad kattuvad peptiidid, pikkusega 15 aminohapet, sünteesiti kõrge mannoosisisaldusega glükaani Man6GlcNAc2 kinnitustega. (B) CD4+ T-rakkude proliferatsiooni taset mõõdeti vastusena mannosüülitud peptiididele MP1 (vasak paneel), MP2 (keskmine paneel) ja MP3 (parem paneel) ning nende glükosüülimata kolleegidele (NGP1, NGP2 ja NGP3). Andmed on esitatud keskmistena standardhälbega kolmest erinevast katsest (**P <0.01, ***P <0.001).

SEOTUD SISU

Interaktiivsed veebiseminarid
pilt

Please enable the javascript to submit this form

Toetavad haridustoetused firmadelt Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics ja uniQure, Inc.

Oluline SSL