IX faktori ekspressioon normaalses vahemikus hoiab ära spontaansed verejooksud, mis vajavad ravi pärast FLT180a geeniteraapiat raske hemofiilia B-ga patsientidel: programmi B-Amaze pikaajaline järeluuring

Tähtsündmused ASH 63. aastakoosolekult

IX faktori ekspressioon normaalses vahemikus hoiab ära spontaansed verejooksud, mis vajavad ravi pärast FLT180a geeniteraapiat raske hemofiilia B-ga patsientidel: programmi B-Amaze pikaajaline järeluuring

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MD⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate räägib⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Long¹¹, Julie Krop¹¹ja Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy hemofiilia- ja tromboosikeskus, Royal Free Hospital, London, Ühendkuningriik
²University College London, London, Suurbritannia
³Oxfordi ülikooli haiglad, Oxford, Ühendkuningriik
⁴Oxfordi ülikool, Oxford, Ühendkuningriik
⁵Sheffieldi ülikool, Sheffield, Ühendkuningriik
⁶Kenti ja Canterbury haigla, Canterbury, Ühendkuningriik
⁷Southamptoni ülikoolihaigla, Southampton, Ühendkuningriik
⁸Newcastle Upon Tyne'i haiglate NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Hemostaasi ja tromboosi keskus, Guy ja St Thomase NHS Foundation Trust, London, Ühendkuningriik
¹⁰St Jude'i lasteuuringute haigla, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Suurbritannia

Peamised andmepunktid

Adaptiivne doseerimisdisain B-AMAZE jaoks
Annusest sõltuv FIX ravivastus

Adaptiivne doseerimisdisain B-AMAZE jaoks

Uuringu B-AMAZE uuringukava hõlmas adaptiivset vormingut, et hõlbustada FLT180a AAV vektori optimaalse annuse tuvastamist, mis annaks keskmise kuni raske hemofiiliaga B patsientidel stabiilse FIX taseme 50–150% normaalsest vahemikust. 26-nädalane õppeperiood. Uuringu kava hõlmas ka profülaktilist immunosupressiooni prednisolooniga, et minimeerida transaminiidi teket. Takroliimus lisati 4. annuse rühma profülaktilisse raviskeemi.

FIX-vastus B-AMAZE puhul 10 osaleja ja 4 annuste kohordis näitas annusest sõltuvust. Jälgimisperioodi keskmine (vahemik) kestus oli 27.2 (19.1–42.4) kuud. Kümnest osalejast üheksa ei saanud pärast ravi FLT180a-ga FIX-i profülaktikat. Üks patsient kaotas pärast transaminiidi FIX ekspressiooni. 9-st püsiva ekspressiooniga osalejast ühel tekkis traumaatiline verejooks, mis nõudis FIX-infusiooni ja spontaanseid verejookse, mis nõudsid FIX-infusiooni, ei esinenud.