Hemofiilia korral toimub AAV vektorgeeniteraapia areng. Kas BAY 2599023 ainulaadsed omadused rahuldavad silmapaistvaid vajadusi?

Tähtsündmused ISTH 2021 kongressilt

Hemofiilia korral toimub AAV vektorgeeniteraapia areng. Kas BAY 2599023 ainulaadsed omadused rahuldavad silmapaistvaid vajadusi?

SW toru¹, C. Hein², J. Sheehan³, T. Lissitškov⁴, M. Coppens⁵, H. Eichler⁶, S. Weigmann⁷, F. Ferrante⁸

¹Michigani ülikool, Ann Arbor, Ameerika Ühendriigid

²Manchesteri ülikooli hematoloogia osakond, Manchester, Ühendkuningriik

³Wisconsini ülikool - Madison, Madison, Ameerika Ühendriigid

⁴Riiklik spetsialiseeritud haigla hematoloogiliste haiguste aktiivseks raviks, Sofia, Bulgaaria

⁵Amsterdami ülikooli meditsiinikeskused, Amsterdami ülikool, Amsterdam, Holland

⁶Kliinilise hemostaasoloogia ja vereülekande meditsiini instituut, Saarlandi ülikool, Homburg, Saksamaa

⁷Bayer, Wuppertal, Saksamaa

⁸Bayer, Basel, Šveits

Peamised andmepunktid

Uuringu kavandamine 1/2
Faktori FVIII ekspressioon pärast BAY2599023 infusiooni

Kaasamise kriteeriumid, kohordi annustamine ja uuringu tulemusnäitajad pooleliolevas faasis 1/2 BAY2599023 annuse leidmise uuringus. Mehed, kellel oli raske A -hemofiilia, kellel ei olnud teada FVIII inhibiitorite anamneesi, AAVhu37 neutraliseerivate antikehade tiiter ≤ 5 ja> 150 kokkupuutepäeva FVIII preparaatidega, registreeriti järjestikku kolme doosigruppi, et saada üks intravenoosne BAY2599023 infusioon, kusjuures vähemalt kaks patsienti iga annuse tase (4. kohorti kaasatud patsiendid saavad 4 × 10¹³ geenikoopiad/kg).

Faktori FVIII ekspressioon pärast BAY2599023 infusiooni

FVIII ekspressioonitasemed pärast transgeeni infusiooni esimese 3 annusega kokku 8 patsiendil. Andmete katkestamise ajal, 21. mail 2021, olid kromogeensed B-domeeniga kustutatud FVIII tasemed kättesaadavad 12 nädala jooksul patsiendil 8 kuni 100 nädalat patsiendil 2. Annusreaktsiooni täheldati kohordist 1 kuni kohordini 3, püsiva FVIII tasemega, mis saavutati kuni> 23 kuu jooksul. Ükski patsient ei teatanud spontaanse või muu ravi vajava verejooksu tekkimisest, kui FVIII kaitsev tase oli> 11 RÜ/dl.