Valoktokogeeni Roxaparvovec Adeno-seotud viiruse geeniülekande efektiivsus ja ohutus raske hemofiilia A korral: 3. etapi GENEr8-1 uuringu tulemused

Tähtsündmused ISTH 2021 kongressilt

Valoktokogeeni Roxaparvovec Adeno-seotud viiruse geeniülekande efektiivsus ja ohutus raske hemofiilia A korral: 3. etapi GENEr8-1 uuringu tulemused

MC Ozelo¹, J. Mahlangu², KJ. Pasi³, A. Giermasz⁴, AD Leavitt⁵, M. Laffan⁶, E. Symington⁷, DV Quon⁸, J.-D. Wang⁹, K. Peerlinck¹¹, S. Pipe¹¹, B. Madan¹², NS võti¹³, GF Pierce¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R. Kaczmarek^17,18, A. Lawal¹⁹, M. Huang¹⁹, WY Wong¹⁹, B. Kim¹⁹, GENEr8-1 proovirühm

¹Hemocentro UNICAMP, sisehaiguste osakond, meditsiiniteaduste kool, Campinase ülikool, Campinas, Brasiilia

²Hemofiilia terviklik hoolduskeskus, Charlotte Maxeke Johannesburgi akadeemiline haigla, Witwatersrandi ülikool ja NHLS, Johannesburg, Lõuna -Aafrika

³Barts ja Londoni meditsiini- ja hambaarstikool, London, Ühendkuningriik

⁴Hemofiilia ravikeskus, California ülikool Davis, Sacramento, Ameerika Ühendriigid

⁵California ülikool, San Francisco, Ameerika Ühendriigid

⁶Hematoloogiakeskus, Londoni Imperial College, London, Suurbritannia

⁷Cambridge'i ülikooli haiglate NHS Foundation Trust, Cambridge, Ühendkuningriik

⁸Ortopeedilise hemofiilia ravikeskus, Los Angeles, Ameerika Ühendriigid

⁹Haruldaste haiguste ja hemofiilia keskus, Taichungi veteranide üldhaigla, Taichung, Taiwan, Hiina provints

¹⁰Leuveni ülikooli haiglate vaskulaarse meditsiini ja hemostaasi osakond ning hemofiiliakeskus, Belgia

¹¹Pediaatria ja patoloogia osakonnad, Michigani ülikool, Ann Arbor, Ameerika Ühendriigid

¹²Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, London, Ühendkuningriik

¹³UNC vereuuringute keskus, Põhja -Carolina ülikool, Chapel Hill, Ameerika Ühendriigid

¹⁴Sõltumatu konsultant, La Jolla, Ameerika Ühendriigid

¹⁵Iiri hemofiiliaühing, Dublin, Iirimaa

¹⁶Trinity College, Dublin, Iirimaa

¹⁷Indiana ülikooli meditsiinikooli pediaatria osakond, IUPUI-Wellsi pediaatriliste uuringute keskus, Indianapolis, Ameerika Ühendriigid

¹⁸Glükobioloogia labor, Hirszfeldi immunoloogia ja eksperimentaalravi instituut, Wroclaw, Poola

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Ameerika Ühendriigid

Peamised andmepunktid

FVIII aktiivsus üle 52 nädala mITT populatsioonis

FVIII aktiivsus, kasutades 132. faasi patsientide (N = 3) kromogeenset analüüsi¹³ vg/kg). 49. – 52. Nädalal oli FVIII aktiivsuse keskmine (95% CI) muutus algväärtusest 41.9 (34.1–49.7) RÜ/dl (P <0.001) ja mediaan (Q1, Q3) muutus võrreldes algväärtusega 22.9 (10.9, 61.3) ) IU/dL.

Aastane verejooksu määr (ABR, vasak paneel) ja FVIII infusioonide arv aastas (parem paneel) GENEr112-8 uuringu ümbermineku populatsiooni jaoks (n = 1). ABR -i puhul oli keskmine (95% CI) muutus vähenenud 4.1 (-5.3 kuni -2.8) ravitud verejooksu korral aastas, vähenedes 83.8% võrreldes algväärtusega. Infusioonide keskmine muutus aastas oli 134 (-144 kuni -124), vähenedes 98.6% võrreldes algväärtusega. Infusioonijärgne määratlus algas pärast 4. nädalat.