Etranacogene Dezaparvovec'i efektiivsus ja ohutus raske või mõõduka või raske hemofiilia B korral täiskasvanutel: esimesed andmed 3. faasi Hope-B geeniteraapia uuringust
Tähtsündmused EAHADi 14. aastakongressilt

Etranacogene Dezaparvovec'i efektiivsus ja ohutus raske või mõõduka või raske hemofiilia B korral täiskasvanutel: esimesed andmed 3. faasi Hope-B geeniteraapia uuringust

Steven W Pipe, MD1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S Key, MBChB3, Frank WG Leebeek, arst4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U Lattimore, RN6, Paul van der Valk, MD6, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD7, Michiel Coppens, MD, PhD8, Niamh O'Connell, MB PhD9, K. John Pasi, MBChB, PhD10, Peter Kampmann, MD11, Doktor Karina Meijer.12Annette von Drygalski, MD, PharmD13, Guy Young, MD14, Cedric Hermans, MD15, Jan Astermark, MD, PhD16, Robert Klamroth, MD, PhD17, Richard S Lemons, MD, PhD18, Nathan Visweshwar, MD19, Shelley Crary, MD20, Rashid Kazmi, MBBS21, Emily Symington, MBChB22, Miguel A Escobar, MD23, Esteban Gomez, MD24, Rebecca Kruse-Jarres, MD, MPH25, Adam Kotowski, MD26, Doris Quon, MD, PhD27, MD Michael Wang28, Allison P Wheeler, MD29, Eileen K Sawyer, PhD30, Stephanie Verweij30, Valerie Colletta, magistrikraad30, Naghmana Bajwa, MD, Robert Gut, MD, PD30, Wolfgang Miesbach, MD, PhD31

1Michigani ülikool, Ann Arbor, MI, USA

2Oregoni tervise- ja teadusülikool, Portland, OR, USA

3Põhja-Carolina ülikool, Chapel Hill, NC, USA

4Erasmus MC, ülikooli meditsiinikeskus, Rotterdam, Holland

5Veritsushäirete ja hüübimiskeskus, Careggi ülikooli haigla, Firenze, Itaalia

6Universitair Medisch Centrum Utrecht, Holland

7Leuveni ülikooli haiglate vaskulaarse meditsiini ja hemostaasi osakond ning hemofiiliakeskus, Belgia

8Veresoonte osakond, Amsterdami kardiovaskulaarsed teadused, Amsterdami ülikooli meditsiinikeskused, Amsterdami ülikool, Amsterdam, Holland

9Riiklik hüübimiskeskus, St Jamesi haigla, Dublin, Iirimaa

10Kuninglik Londoni hemofiiliakeskus, Barts ja Londoni meditsiini- ja hambaravikool, London, Suurbritannias

11Rigshospitalet, Kopenhaagen, Taani

12Groningeni ülikooli meditsiinikeskus, Groningen, Holland

13California ülikool San Diego, La Jolla, CA, USA

14Lastehaigla Los Angeles, Lõuna-California Ülikooli Kecki meditsiinikool, Los Angeles, CA, USA

15Cliniques Universitaires Saint ‐ Luc, Université Catholique de Louvain, Brüssel, Belgia

16Skåne ülikoolihaigla, Malmö

17Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berliin, Saksamaa

18Utah 'ülikool, Salt Lake City, TÜ, USA

19Lõuna-Florida ülikool, Tampa, FL, USA

20Arkansase meditsiiniteaduste ülikool, AR, USA

21University Hospital Southampton NHS Foundation Trust; Southampton, Suurbritannia

22Cambridge'i ülikool - Addenbrooke'i haigla, Cambridge, Suurbritannia

23Texase ülikooli terviseteaduste keskus Houstonis, Houston, TX, USA

24Phoenixi lastehaigla, Phoenix, USA

25Bloodworks Loode, Seattle, WA

26WNY BloodCare, NY, USA

27Los Angelese ortopeediline haigla, ortopeedilise hemofiilia ravikeskus, Los Angeles, CA, USA

28Colorado ülikooli hemofiilia- ja tromboosikeskus, Anschutzi meditsiinilinnak, Aurora, CO

29Vanderbilti ülikooli meditsiinikeskus, Nashville, TN, USA

30uniQure BV, Amsterdam, Holland / uniQure Inc. Lexington, MA, USA

31Frankfurdi ülikooli haigla, Frankfurt, Saksamaa

Peamised andmepunktid

PARANDUSVäljend

See joonis näitab ühte kolmest uuringu kaasprimaarsest tulemusnäitajast, kõigi osalejate keskmist ja keskmist FIX-aktiivsust 1 nädala jooksul pärast 3 × 26 manustamist13 gc / kg (N = 54). FIX-i ekspressioon oli tugev 3 nädalat pärast annustamist ja stabiilne 26. nädalaks, keskmiselt 37.2%.

pilt

Kuna see uuring ei välistanud AAV-i neutraliseerivate antikehadega (NAb) osalejaid, oli võimalik hinnata NAb-de ja FIX-i aktiivsuse korrelatsiooni tulemusi. Vertikaaltelg on 26. nädala FIX-i aktiivsuse jälgimine neil, kes said vektori täieliku annuse. Märkamatute NAb-dega patsiendid joonistati horisontaalteljele punkti 7 (mis oli testi künnis). Horisontaalteljel kuvatakse teiste osalejate tiitrid vahemikus kuni 678. Oli üks mittevastav osaleja, kelle tiiter oli> 3200, mida sellel graafilisel skaalal ei kuvata. Ei täheldatud olemasolevate NA-de korrelatsiooni FIX-aktiivsusega kuni tiitrini 678.

SEOTUD SISU