Estonian
English
Afrikaans
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Basque
Belarusian
Bulgarian
Catalan
Chinese (Simplified)
Chinese (Traditional)
Croatian
Czech
Danish
Dutch
Estonian
Filipino
Finnish
French
Galician
Georgian
German
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Malay
Maltese
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Thai
Turkish
Ukrainian
Urdu
Vietnamese
Welsh
Yiddish
ASGCT 25. aastakoosoleku esiletõstmised
CRISPR/Cas9 mRNA LNP-de kohaletoimetamine FVIII geeni väikese deletsiooni parandamiseks hemofiilia A hiirtel
Esitaja: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Immunity & Immunotherapies, Seattle Children's Seattle, Washington, Ameerika Ühendriigid
Chun-Yu Chen1, Cai Xiaohe1, Carol Miao1,2
1Seattle'i lasteuuringute instituut, Seattle, Washington
2Pediaatria osakond, Washingtoni Ülikool, Seattle, Washington
Peamised andmepunktid
- mRNA LNP-d on suunatud nii hepatotsüütidele kui ka LSEC-dele
- Cas9 ja sgRNA LNP-d võimaldavad NSG HemA hiirtel endogeense plasma FVIII aktiivsust taastada
Hiirtele süstiti intravenoosselt erinevaid MC3-põhistesse lipiidide nanoosakestesse (LNP) kapseldatud lutsiferaasi mRNA (Luc) preparaate. Lutsiferaasi ekspressioon tuvastati peamiselt maksas, tugevaimat ekspressiooni näitas LNP preparaat 5. Maksa immunovärvimine näitas, et Dil-märgistatud LNP suudab edukalt transfekteerida nii hepatotsüüte kui ka endoteelirakke in vivo.
Kapseldatud Cas9 mRNA ja ühe juht-RNA (sgRNA) LNP-d manustati immuunpuudulikkusega hemofiilia A (NSG HA) hiirtele intravenoosselt. Endogeense FVIII stabiilne ekspressioon kuni 4 nädala jooksul kinnitati aPTT testiga ja redigeeritud mutant FVIII kontrolliti vastavalt DNA sekveneerimise ja veebipõhise CRISPR-analüüsi tööriistadega.
SEOTUD SISU
