CRISPR/Cas9 mRNA LNP-de kohaletoimetamine FVIII geeni väikese deletsiooni parandamiseks hemofiilia A hiirtel
ASGCT 25. aastakoosoleku esiletõstmised

CRISPR/Cas9 mRNA LNP-de kohaletoimetamine FVIII geeni väikese deletsiooni parandamiseks hemofiilia A hiirtel

Esitaja: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Immunity & Immunotherapies, Seattle Children's Seattle, Washington, Ameerika Ühendriigid

Chun-Yu Chen1, Cai Xiaohe1, Carol Miao1,2

1Seattle'i lasteuuringute instituut, Seattle, Washington

2Pediaatria osakond, Washingtoni Ülikool, Seattle, Washington

Peamised andmepunktid

mRNA LNP-d on suunatud nii hepatotsüütidele kui ka maksa endoteeli sinusoidaalsetele rakkudele (LSEC)

Hiirtele süstiti intravenoosselt erinevaid MC3-põhistesse lipiidide nanoosakestesse (LNP) kapseldatud lutsiferaasi mRNA (Luc) preparaate. Lutsiferaasi ekspressioon tuvastati peamiselt maksas, tugevaimat ekspressiooni näitas LNP preparaat 5. Maksa immunovärvimine näitas, et Dil-märgistatud LNP suudab edukalt transfekteerida nii hepatotsüüte kui ka endoteelirakke in vivo.

Cas9 ja sgRNA LNP-d võimaldavad NSG HemA hiirtel endogeense plasma FVIII aktiivsust taastada

Kapseldatud Cas9 mRNA ja ühe juht-RNA (sgRNA) LNP-d manustati immuunpuudulikkusega hemofiilia A (NSG HA) hiirtele intravenoosselt. Endogeense FVIII stabiilne ekspressioon kuni 4 nädala jooksul kinnitati aPTT testiga ja redigeeritud mutant FVIII kontrolliti vastavalt DNA sekveneerimise ja veebipõhise CRISPR-analüüsi tööriistadega.

SEOTUD SISU

Interaktiivsed veebiseminarid
pilt

Please enable the javascript to submit this form

Toetavad haridustoetused firmadelt Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics ja uniQure, Inc.

Oluline SSL