Hiljutised edusammud AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) väljatöötamisel raske või mõõdukalt raskekujulise B-hemofiiliaga inimeste jaoks

Hiljutised edusammud AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) väljatöötamisel raske või mõõdukalt raskekujulise B-hemofiiliaga inimeste jaoks
Tähtsündmused WFH virtuaalsest tippkohtumisest 2020

Hiljutised edusammud AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) väljatöötamisel raske või mõõdukalt raskekujulise B-hemofiiliaga inimeste jaoks

Steven W. Pipe,1 Wolfgang Miesbach,2 Annette Von Drygalski,3 Adam Giermasz,4 Karina Meijer,5 Michiel Coppens,6 Peter Kampmann,7 Robert Klamroth,8 Roger Schutgens,9 Nigel S. Key,10 Susan Lattimore,11 Michael Recht,12 Esteban Gomez,13 Giancarlo Castaman,14 Eileen K. Sawyer,12 Robert Gut,12 Frank WG Leebeek15

1Michigani ülikool, Ann Arbor, USA

2Frankfurdi ülikooli haigla, Frankfurt, Saksamaa

3California ülikool San Diegos, San Diego, USA

4California Davise ülikool, Sacramento, USA

5Groningeni ülikooli meditsiinikeskus, Groningen, Holland

6Akadeemiline meditsiinikeskus, Amsterdam, Holland

7Rigshospitalet, Kopenhaagen, Taani

8Vivantes Klinikum, Berliin, Saksamaa

9Ülikooli meditsiinikeskus, Utrecht, Holland

10Põhja-Carolina ülikool, Chapel Hill, USA

11Oregoni tervise- ja teadusülikool, Portland, USA

12uniQure biopharma BV, Lexington, MA, USA

13Phoenixi lastehaigla, Phoenix, USA

14Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenze, Itaalia

15Erasmuse ülikooli meditsiinikeskus, Rotterdam, Holland

Peamised andmepunktid

See diagramm võtab kokku nii AMT-060 kui ka AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) testimise uuringute ülesehituse. Mõlemad uuringud hõlmasid mehi hemofiilia B ja FIX tasemega ≤ 2%. Kliiniline raskus põhines FIX-i profülaktikal või ≥ 4 verejooksul aastas või hemofiilsel artropaatial. Ehkki AAV5 NAb-de olemasolu oli AMT-060 uuringutes välistav kriteerium, leiti, et 3 madala annusega kohordi osaleja tiitrid olid enne annustamise alustamist tuvastatavad, mis ei mõjutanud ohutust ega efektiivsust. Selle tulemusel ei olnud AAV5 NAb-de olemasolu AMT-061 uuringute välistav kriteerium. AMT-060 testiti 2 annusega ja AMT-061 testiti kahest annusest suuremaga.

Patsientidel, kelle rühmas olid madalad ja suured annused, ilmnes annusest sõltuv, püsiv FIX ekspressiooni suurenemine kuni 4 aasta jooksul, keskmiselt 5% madala annusega rühmas ja 7.5% suure annusega rühmas. Patsiendid näitasid ka FIX-i kasutamise püsivat vähenemist. 9-st osalejast, kes uuringus sisenemisel kasutasid FIX-i profülaktikat, olid viimasel järelkontrollil FIX-i profülaktikavabad.

AMT-061 ühe infusiooniga ravitud patsientidel on FIX aktiivsuse tase püsinud tõusnud kuni 52 nädala jooksul. Keskmine FIX-aktiivsuse tase 3 osaleja jaoks pärast üheaastast jälgimist oli funktsionaalselt ravivas vahemikus 1%. Kõigil 41 osalejal on ka FIX-i kasutamine vähenenud ja profülaktika rutiinne kasutamine on lõppenud.

SEOTUD SISU