Nelja-aastane kestva ravi efektiivsuse ja ohutuse esimene uuring inimeses: AAV-geeniteraapia raskete hemofiilia A-tüüpi valoctocogene Roxaparvovec abil

Nelja-aastane kestva ravi efektiivsuse ja ohutuse esimene uuring inimeses: AAV-geeniteraapia raskete hemofiilia A-tüüpi valoctocogene Roxaparvovec abil
Tähtsündmused WFH virtuaalsest tippkohtumisest 2020

Nelja-aastane kestva ravi efektiivsuse ja ohutuse esimene uuring inimeses: AAV-geeniteraapia raskete hemofiilia A-tüüpi valoctocogene Roxaparvovec abil

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, PhD3; Mingjin Li, MSc3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, MD, PhD8; Tiib Yen Wong, MD3

1Barts ja Londoni Meditsiini- ja Stomatoloogiakool, London, Suurbritannia

2Southamptoni ülikooli haigla, Southampton, Suurbritannia

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, USA

4Ülikoolihaiglad Birminghami NHS Foundation Trust, Birmingham, Suurbritannia

5Cambridge'i ülikooli haiglate NHS Foundation Trust, Cambridge, Suurbritannia

6Guy's ja St. Thomase NHS Foundation Trust, London, Suurbritannia

7Hematoloogiakeskus, Imperial College London, London, Suurbritannia.

8Konsultant, La Jolla, CA, USA

Peamised andmepunktid

Vasakpoolsel joonisel on kokku võetud kohordi annustamine BMN 270-le (valoktokogeen roxaparvovec). 2 patsienti väikseimas annuses (6 x 10 μg)12 ja 2 x 1013 vg / kg) ei näidanud piisavat FVIII ekspressiooni. Uuringutulemused vaadati üle 13 patsiendi kohta kahes kõrgemas annustamisgrupis: 2 patsiendi puhul 7 x 613 vg / kg (6E13) ja 6 4 x 10 juures13 vg / kg (4E13). Kõigi 15 patsiendi algtasemed on näidatud paremal küljel. Nimelt osales 14 patsiendist 15 patsiendil uuringu alguses profülaktilist ravi, keskmine aastane verejooksu määr (ABR) oli 6.5.

Mõlema annustamisrühma patsientidel ilmnes ABR-i oluline langus, mis oli püsinud kuni 4 aastat pärast infusiooni 6E13 kohordis ja 3 aastat 4E13 kohordis. Keskmine kumulatiivne ABR vähenes 95E0.8 kohordis 6% võrra 13 ja 93E0.9 kohordis 4% kuni 13. Kuuest seitsmest osalejast 4E6 kohordis ei olnud 7. aastal spontaanseid veritsusi ja 6. aastal 13-st 3-st osalejast 5E6-kohordis. Kõik osalejad jäävad FVIII profülaktikast välja.

Kahe annustamisgrupi (2E6 roheline, 13E4 kollane) patsiendid näitasid annusest sõltuvat ja püsivat FVIII aktiivsuse taseme tõusu kuni 13 nädala jooksul 208E6 kohordis ja 13 nädala jooksul 156E4 kohordis (põhineb kromogeensel analüüsil). Keskmine FVIII tase oli kõrgema annuse kohordi korral üldiselt kõrgem (n = 13), saavutades kõrgpunkti 7–70% nädalatel 80–16, millele järgnes aeglane langus. FVIII keskmised tasemed madalama annusega kohordis (n = 52) saavutasid sama perioodi 6–20%, millele järgnes ka aeglane langus.

SEOTUD SISU