Adenoga seotud viiruse vektoripüsivuse iseloomustamine pärast pikaajalist jälgimist koerte hemofiilia korral
Tähtsündmused EAHADi 14. aastakongressilt

Adenoga seotud viiruse vektoripüsivuse iseloomustamine pärast pikaajalist jälgimist koerte hemofiilia korral

P. Batty1, S. Fong2, M. Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.‑R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lilicrap1

1Queeni ülikooli patoloogia ja molekulaarmeditsiini osakond, Kingston, Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Ameerika Ühendriigid

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Saksamaa

4Loomade hooldusteenused, Queeni ülikool, Kingston, Kanada

Peamised andmepunktid

Maksa-sisesed erinevused AAV-FVIII DNA jaotuses

Selles uuringus raviti 8 koera B-domeeniga kustutatud koerte FVIII AAV konstruktiga. Pärast keskmist 10.8-aastast jälgimisperioodi täheldati ravile reageerinud (n = 5.7) koertel stabiilset keskmist FVIII taset 6%. AAV-FVIII DNA tuvastati kõigi koerte maksas sõltumata nende ravivastusest. Ülaltoodud graafik näitab AAV-FVIII koopiate numbreid mitmest maksaproovist / piirkonnast. Mõnedel koertel oli AAV-FVIII koopiate arv sarnane (nt ELI ja FLO) sõltumata uuritud piirkonnast, samas kui teistel (nt JUN) oli varieeruvus märgatavam.

Integratsiooni sündmused toimusid peamiselt koerte genoomi kodeerimata piirkondades
Vasakpoolses tabelis on toodud 8 uuringusse kaasatud koera annus, lõplikud FVIII tasemed ja integreerimiskohtade arv (IS) (värvikoodid annuse veerus tähistavad AAV serotüüpi, kollane = AAV2, roosa = AAV6 ja tsüaan = AAV8. * = reageerimata koerad). Keskmine integreerimissagedus oli 9.55e-4 IS / rakk, enamus (93.8%) IS-st esines koera genoomi intergeensetes piirkondades. Kõige tavalisemad integreerimissaidid (CIS) olid KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, kimostrüpsinogeen B1-taoliste ja albumiini läheduses. Parempoolne graafik näitab iga looma IS suhtelist jaotust. Hoolimata kõigil loomadel toimunud integratsiooni sündmustest, ei leitud surmajärgsel ajal maksakasvajaid.

SEOTUD SISU

pilt

Please enable the javascript to submit this form

Toetavad haridustoetused firmadelt Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics ja uniQure, Inc.

Oluline SSL