B-hemofiilia geeniteraapia kliinilise kandidaadi AAV3 arendamine
Tähtsündmused ASGCT 23. aastakoosolekult

B-hemofiilia geeniteraapia kliinilise kandidaadi AAV3 arendamine

Harrison Brown1, Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediaatria, Emory ülikool, Atlanta, GA

2Pediaatria, Indiana Meditsiiniülikooli Indianapolis, IN

3Geenitehnoloogia, Fudani ülikool, Shanghai, Hiina

4Hematoloogia, Christian Medical College, Vellore, India

5Pediaatria, Florida ülikool, Gainesville, FL

Peamised andmepunktid

Esimeses hemofiilia B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, punane) kliinilises uuringus kasutatud FIX ekspressioonikassettide ja praegustes uuringutes kasutatud skeemide (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX) struktuuride võrdlus -LCO, sinine). Promootori optimeerimine LP1-lt HSh-TTR-ile suurendas ekspressiooni 2-3-kordset suurenemist ja Padooni variandi koodoni optimeerimine suurendas ekspressiooni 3-3-8-kordset suurenemist, põhjustades ekspressiooni üldist suurenemist 40-50 korda.

Tulemused patsientidelt järjestikuste DFPP-tsüklitega või ilma, kasutades eredat lutsiferaasi transduktsiooni inhibitsiooni testi (BL-TIA). Nab-tiitrite vähendamisel olid järjestikused tsüklid efektiivsemad kui mittejärgmised tsüklid. Regressioonianalüüs ennustas, et 5 tsüklit vähendavad AAVS3 NAb algset tiitrit 94%, mis võimaldab ravida 60% patsientidest.

SEOTUD SISU