Neli paljutõotavat edusamme geeniteraapia uurimises

Neli paljutõotavat edusamme geeniteraapia uurimises

Geeniteraapia võeti teooriana kasutusele 1972. aastal ja esimene katse inimese geeni ülekandmiseks toimus 1980. aastatel. Ravi oli ebaõnnestunud ja sellest ajast alates on Euroopas toimunud hüppeline paranemine hemofiilia uurimine ja haridus.

Täna on käsil küsimused: "Mis on geeniteraapia eesmärk?" ja “Mis on tulevik geeniteraapia uuringud hemofiilia osas? " Vastus on vigase geeni asendamine täielikult töötava geeniga. Selles artiklis vaatleme selle eesmärgi saavutamiseks lähemalt nelja paljutõotavat edusamme geeniteraapia uuringutes:

1. Geeniteraapia AMT-060 hoiab veritsuse ära kuni viieks aastaks

AMT-060 on uniQures esimese põlvkonna geeniteraapia ja see vähendab hemofiilia B-ga osalejate verejooksude episoode. Samuti suutsid kaheksa uuringus osalenud üheksast mehest oma praeguse profülaktilise ravi peatada.

AMT-060 kasutab adeno-seotud viiruse variandi 5 modifitseeritud versiooni, et toimetada FIX-geeni toimiv koopia. Sünnitus toimub ühe süstina vereringesse. Andmed näitavad, et see ravi hoiab verejooksu ära kuni viieks aastaks. Neid järeldusi pakuti praktiliselt detsembris toimunud Ameerika Hematoloogia Seltsi 62. aastakoosolekul ja näitusel.

2. AMT-061 suurendas edukalt IX faktori aktiivsust ja kontrollis verejooksu B-hemofiilia korral

AMT-061 firmalt uniQure on uuriv geeniteraapia hemofiilia B raviks. Ameerika Hematoloogia Seltsi 62. aastakoosolekul ja väljapanekul esitas ettevõte leiud, mis näitavad teraapia edukalt suurendanud IX faktori (FIX) aktiivsust ja kontrollitud verejooksu hemofiiliaga patsientidel.

AMT-061 kasutab AAV5 viirusvektorit kõrge FIX aktiivsusega FIX geeni versiooni edastamiseks. Hemofiilia B on põhjustatud FIX-i hüübimisvalgu puudumisest või defektist ning sünnitus võimaldab B-hemofiiliaga patsientidel toota funktsionaalset FIX-i.

Uuringus osales 54 meest, kelle keskmine vanus oli 41.5 aastat. Kõigile manustati intravenoosse infusiooni teel üksikannus ravimit AMT-061. Teraapia oli hästi talutav; 37 osalejat teatasid siiski kergetest kõrvaltoimetest, sealhulgas maksaensüümide aktiivsuse tõus, peavalud ja gripilaadsed sümptomid.

Nad nägid küll verejooksu vähenemist. Uuringu käigus ei näinud 39 patsienti veritsust.

3. Geeniteraapia BAY 2599023 üksikannus soodustas VIII faktori (FVIII) püsivat tootmist ohutult

BAY 2599023, ametliku nimega DTX201, on eksperimentaalne geeniteraapia hemofiilia A jaoks, mille on välja töötanud Bayer Ultragenyx Pharmaceuticalsiga. Selle kliinilises uuringus näitasid kaks kuuest osalejast FVIII aktiivsust aasta pärast ühekordset annust.

BAY 2599023 kasutab Adeno-ga seotud viiruse (AAVhu37) modifitseeritud versiooni, et toimetada patsiendile lühem, kuid funktsionaalne FVIII koopia. A-hemofiiliaga isikud ei saa FVIII-d toota või neil on piiratud koguses. Kahele patsiendile manustati BAY 2599023 väikseimat annust ja see oli hästi talutav. Testimisel leiti, et see suurendas tõhusalt FVIII taset ja hoidis ära verejooksu.

Kahel patsiendil manustati madalat keskmist ravi annust ja nad nägid FVIII taseme tõusu. Samuti suutsid nad ennetada profülaktilisi ravimeetodeid, ehkki ühel kahest mehest oli maksaensüümide tase veidi tõusnud.

Kaks viimast osalejat said kõrge keskmise BAY 2599023 annuse. Mõlemal mehel oli maksaensüümide sisaldus kerge kuni mõõdukas. Ühel mehel oli uuringu ajal traumaatiline veritsus, mis lahenes ilma hüübimisfaktorite infusioonita.

4. BioMarini geeniteraapia hoiab ära verejooksu nelja aasta pärast

BioMarin Pharmaceuticalsi firma Valoctocogene roxaparvovec on uuritav geeniteraapia, mis hoiab tõhusalt ära verejooksude episoodid nelja aasta pärast. See geeniteraapia, mida ametlikult nimetatakse BMN 270-ks, kasutab adeno-seotud viiruse modifitseeritud versiooni, et toimetada FVIII geeni funktsionaalne koopia. Tulemused näitavad, et kõik uuringus osalejad võivad VIII faktori profülaktikast loobuda ja nende ABR on jätkuvalt madal.

Kuidas kirjeldaksite geeniteraapia uuringute praegust seisu? Hemofiilia geeniteraapia kursis hoidmiseks tellige uudiseid ja värskendusi teadlaskonna ekspertidelt.