AAV-i integratsiooni kokkuvõte ja tagajärjed

AAV-i integratsiooni kokkuvõte ja tagajärjed
NHF-i 16. hemofiilia uudsete tehnoloogiate ja geenisiirde seminari esiletõstmised

AAV-i integreerimise kokkuvõte ja tagajärjed

Frederic D. Bushman, PhD
Professor ja õppetool
Mikrobioloogia osakond
Koronaviiruste ja muude esilekerkivate patogeenide uurimiskeskuse kaasdirektor
PennCHOPi mikrobioomiprogrammi kaasdirektor
Perelmani meditsiinikool Pennsylvania ülikoolis

Peamised andmepunktid

Märkimisväärne kloonide laienemine integratsioonikohtadega vähiga seotud geenide lähedal

Kloonide laienemist täheldati 5-l 9-st hemofiilia A koerast, kellele infundeeriti VIII faktori (FVIII) transgeeni sisaldavat AAV-vektorit. Kloonide laienemist näitab lähim tuvastatud geen. Mõned neist laienemistest leiti tuumorigeneesiga seotud geenide läheduses (nt Linuse roheline riba asus geenide lähedal. Kustutatud leukeemias 2, DLEU2, ja DLEU2-sarnane DLEU2L).

Järeldused

  • Stabiilne ja püsiv FVIII ekspressioon kuni 10 aastat koerte hemofiilia A mudelis. FVIII aktiivsuse suurenemist täheldati kahel koeral 2-st.
  • Klonaalset laienemist täheldati integreeritud AAV DNA-ga vähiga seotud geenide lähedal. Võimaliku sisestamise aktiveerimise mehhanismid pole teada.
  • Vaatamata laienenud kloonidele ei ilmnenud ühelgi koeral kasvaja teket ega maksasõlmesid
  • On ebaselge, miks kahel koeral ilmnes FVIII taseme tõus, kuid lihtsaim mudel võib olla laienev kloon terve FVIII geeniga, kuigi seda uuringus ei tuvastatud
  • Enamik AAV-kodeeritud transgeene inaktiveeritakse mutatsiooniga, pakkudes võimalust optimeerimiseks

SEOTUD SISU

Interaktiivsed veebiseminarid
pilt

Please enable the javascript to submit this form

Toetavad haridustoetused firmadelt Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics ja uniQure, Inc.

Oluline SSL