Uue adeno-assotsieerunud viiruse (AAV) geeniteraapia (FLT180a) saavutab tõsise B-hemofiilia (HB) patsientide normaalse FIX aktiivsuse taseme (B-AMAZE uuring)
Tähtsündmused ISTH 2020 virtuaalkongressilt

Uue adeno-assotsieerunud viiruse (AAV) geeniteraapia (FLT180a) saavutab tõsise B-hemofiilia (HB) patsientide normaalse FIX aktiivsuse taseme (B-AMAZE uuring)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Räägib7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Lühike11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy hemofiilia- ja tromboosikeskus, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, Ühendkuningriik

2University College London, London, Suurbritannia

3Oxfordi hemofiilia- ja tromboosikeskus ning Oxford NIHR BRC, Oxford, Suurbritannia

4Sheffieldi ülikool, Sheffield, Suurbritannia

5Kenti ja Canterbury haigla, Canterbury, Suurbritannia

6Southamptoni ülikooli haigla, Southampton, Suurbritannia

7Newcastle'i hemofiilia üldhoolduskeskus, Newcastle, Suurbritannia

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, London, Suurbritannia

9St Jude'i lasteuuringute haigla, Memphis, Ameerika Ühendriigid

10Freeline, Boston, Ameerika Ühendriigid

11Freeline, Stevenage, Suurbritannia

Peamised andmepunktid

Joonisel on kokku võetud vektori FLT180a (vasak paneel) ja vitro AAVS3 kapsiidi transduktsiooni efektiivsus (parem paneel). Vektor koosneb ratsionaalselt kujundatud inimese maksa troopilisest kapsiidist (AAVS3), optimeeritud intronitega tugevast maksaspetsiifilisest promootorist ja FIX geeni koodoniga optimeeritud Padova variandist. Primaarses hepatotsüütide rakukultuuris näitab AAVS3 kapsiidi transduktsiooni efektiivsust, mis on neli korda suurem kui järgmine kõige tõhusam kapsiid AAV4.

FLT180a faasi 1/2 uuringu peamine eesmärk oli hinnata vektori ohutust ja efektiivsust patsientidel, kellel on mõõdukas kuni raske hemofiilia B ja kellel pole maksahaigust või neutraliseerivad AAVS3 kapsiidi antikehad. FIX-i ekspressioonitaseme 70–150% saavutamiseks kasutati adaptiivset annustamisskeemi (parempoolne paneel), alustades 2 patsiendist väikseima annusega 4.5 x 1011 vg / kg ja järgnevate annuste kohandamine, et optimeerida FIX ekspressiooni, minimeerides samal ajal tromboosi riski. 3 patsienti, kellele oli infundeeritud uuringu viimane annus, 9.75 x 1011 vg / kg, on saavutanud FIX taseme normi piires.

SEOTUD SISU