El promotor Stabilin-2 modula la respuesta inmunitaria al FVIII después de la administración del vector lentiviral en ratones hemofílicos
Aspectos destacados de la 25.ª reunión anual de ASGCT

El promotor Stabilin-2 modula la respuesta inmunitaria al FVIII después de la administración del vector lentiviral en ratones hemofílicos

Presentado por: Antonia Follenzi, MD, PhD, Universidad de Piemonte Orientale, Novara, Italia

antonia follenzi1, Ester Borroní1, Roberta A. Cirsmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Fama1, Valentina Bruscagin1, Simone Merlín1, Brian D Brown2, Chiara Borsotti1

1Departamento de Ciencias de la Salud, Universidad de Piemonte Orientale, Novara, Italia
2Departamento de Ciencias de la Salud, Escuela de Medicina Mount Sinai, Nueva York, Nueva York

Puntos clave de datos

El promotor Stablin-2 (STAB2) dirige la expresión en LSEC

STAB2 es un receptor eliminador implicado en la eliminación de hialuronano y el complejo vWF-FVIII. El receptor se expresa principalmente en el hígado por las células endoteliales sinusoidales hepáticas (LSEC). El promotor STAB2 se usó para dirigir la expresión de GFP en LSEC tras la administración lentiviral (LV). La inyección de vectores LV.STAB2-GFP/FVIII en ratones BALB/c inmunorreactivos mostró una orientación endotelial y un mantenimiento a largo plazo de la expresión del transgén en comparación con el uso de PGK, un promotor ubicuo cuya expresión se eliminó dentro de las 2 semanas en inyección. ratones.

El promotor de STAB2 dirige la expresión de LV.pSTAB2.FVIII en ratones con hemofilia A

La actividad del promotor STAB2 se evaluó más in vivo mediante la inyección de LV que porta el transgén FVIII en varias cepas de ratones hemofílicos, seguido de la evaluación de la actividad FVIII y la formación de anticuerpos neutralizantes. Como se muestra aquí, la administración del transgén FVIII por el VI, impulsada por el promotor STAB2, condujo a la expresión de FVIII principalmente en LSEC (panel izquierdo) sin anticuerpos neutralizantes (panel derecho) durante hasta un año.

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