Recursos recomendados

Una compilación de la terapia génica en documentos científicos sobre hemofilia, ensayos clínicos seleccionados, documentos reglamentarios y enlaces útiles

Documentos científicos y documentos reglamentarios

Comentarios sobre la terapia génica de la hemofilia

1. Las terapias genéticas de la hemofilia Abbasi J. son prometedoras. JAMA. 2018; 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Arruda VR, et al. Nuevos enfoques para la terapia de hemofilia: éxitos y desafíos. Sangre. 2017, 130: 2251, 2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P, y col. Nuevas terapias y progreso clínico actual en hemofilia A. Ther Adv Hematol.2018; 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Beck DL. Avances en la terapia génica para la hemofilia. Noticias clínicas de ASH. Octubre 1, 2018. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P, y col. Problemas emergentes en la terapia génica in vivo mediada por AAV. Desarrollador de Mol Ther Meth Clin. 2018, 8: 87, 104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Navegando los baches de velocidad en la autopista de la innovación en la terapéutica de la hemofilia. Hemaesfera. 2018; 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Doshi BS, y col. Terapia génica para la hemofilia: ¿qué nos depara el futuro? Ther Adv Hematol. 2018, 9: 273, 293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Dunbar CE, y col. La terapia génica llega a la mayoría de edad. Ciencia. 2018, 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H, y col. Terapia génica para la hemofilia: de pionero a cambiador de juego. Hemofilia. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. George LA. La terapia génica para la hemofilia alcanza la mayoría de edad. Programa de Hematología Am Soc Hematol Educ. 2017; 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, y col. Terapias emergentes para la hemofilia: perspectiva global. Hemofilia. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Makris M. ¿Una edad de oro para el tratamiento de la hemofilia? Hemofilia. 2018; 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Park CY, et al. Tecnologías de edición del genoma para la corrección genética de la hemofilia. Genet humana. 2016, 135: 977, 981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ, y col. Actualización sobre la terapia génica para la hemofilia. Sangre. 2019, 133: 407, 414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Pierce GF, y col. Una cornucopia de terapias en estudio para la hemofilia. Mol Ther. 2017, 25: 2429, 2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Pierce GF, y col. Pasado, presente y futuro de la terapia génica para la hemofilia: de vectores y transgenes a resultados conocidos y desconocidos. Hemofilia. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Pierce GF, y col. La primera mesa redonda de terapia génica de la FMH: Comprender el panorama y los desafíos de la terapia génica para la hemofilia en todo el mundo. Hemofilia. 2019; 1–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Tubería SW. Nuevas terapias para la hemofilia. Programa de Hematología Am Soc Hematol Educ. 2016; (1): 650-656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Tubería SW. Terapia génica para la hemofilia. Cáncer de sangre pediatr. 2018; 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R, y col. Terapia génica en hemofilia: del bombo a la esperanza. Hemaesfera. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

Enlaces de interés

Fundación Nacional de Hemofilia
https://www.hemophilia.org/

Federación Mundial de Hemofilia
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Avances clínicos en terapia génica para la hemofilia
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Ensayos clínicos seleccionados

Hemofilia a

  • NCT02576795. Estudio de fase 1/2, intensificación de dosis, seguridad, tolerabilidad y eficacia de valoctocógeno Roxaparvovec, una transferencia génica mediada por vectores de virus asociado a adenovirus del factor VIII humano en pacientes con hemofilia A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. Estudio de seguridad, tolerabilidad y eficacia de fase 1/2 de Valoctocogene Roxaparvovec, una transferencia génica mediada por vectores de virus adenoasociados de factor VIII humano en pacientes con hemofilia A con niveles residuales de FVIII ≤ 1 UI / dL y anticuerpos preexistentes contra AAV5 . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. Estudio de fase 3 para evaluar la eficacia / seguridad del valoctocógeno Roxaparvovec, una transferencia génica mediada por vector AAV de hFVIII a una dosis de 4E13vg / kg en pacientes con hemofilia A con niveles residuales de FVIII ≤1IU / dL que reciben infusiones profilácticas de FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. Un estudio abierto de fase 3, de un solo brazo para evaluar la eficacia y seguridad de BMN 270, una transferencia génica mediada por vectores de virus adenoasociados del factor VIII humano en pacientes con hemofilia A con niveles residuales de FVIII ≤ 1 UI / dL que reciben profilaxis Infusiones del FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. Una evaluación multicéntrica de la seguridad y eficacia a largo plazo de SPK-8011 [vector viral adenoasociado con gen del factor VIII humano delecionado en el dominio B] en hombres con hemofilia A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. Estudio de transferencia génica, seguridad para encontrar dosis, tolerabilidad y eficacia de SPK-8011 [un vector viral recombinante adenoasociado con el gen del factor VIII humano] en individuos con hemofilia A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. Estudio de búsqueda de dosis de terapia génica SPK-8016 en pacientes con hemofilia A para apoyar la evaluación en individuos con inhibidores del FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. Un estudio global, abierto, multicéntrico, de fase 1/2 de la seguridad y la escalada de dosis de BAX 888, un vector VIII del serotipo 8 de virus adenoasociados que expresa el factor VIII eliminado en el dominio B (BDD-FVIII) en hemofilia severa A Los sujetos administraron una infusión intravenosa única. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. Un estudio de fase 1/2, abierto, adaptable, de rango de dosis para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de SB-525 (terapia génica recombinante con factor humano 2 AAV6 / 8) en sujetos adultos con hemofilia severa A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: Terapia génica para la hemofilia A utilizando un novedoso serotipo 8 Cápside pseudotipado factor viral viral que codifica el factor VIII-V3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Terapia génica lentiviral FVIII para la hemofilia A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. Estudio de fase I que evalúa la seguridad y la viabilidad de la transferencia de genes de células madre hematopoyéticas que se dirige al suministro de factor VIII de las plaquetas para pacientes con hemofilia A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Hemofilia B

  • NCT02484092. Estudio de terapia génica, abierto, de dosis gradual de SPK-9001 [vector viral adenoasociado con el gen del factor IX humano] en sujetos con hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. Estudio largo de FIX: una transferencia génica de factor IX (FIX), evaluación multicéntrica del estudio de seguridad y eficacia a largo plazo de SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. Un ensayo de fase I / II, abierto, no controlado, de dosis única, ascendente a la dosis, multicéntrico que investiga un vector viral adenoasociado que contiene un gen de factor IX humano codon optimizado (AAV5-hFIX) administrado a pacientes adultos con Hemofilia B severa o moderadamente severa. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. Ensayo de fase III, abierto, de dosis única, multicéntrico y multinacional que investiga un vector viral adenoasociado de serotipo 5 que contiene la variante de Padua de un gen del factor IX humano optimizado con codón (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Administrado a sujetos adultos con hemofilia B severa o moderadamente severa. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. Ensayo de fase IIb, abierto, de dosis única, de brazo único, multicéntrico para confirmar el nivel de actividad del factor IX del vector viral adenoasociado del serotipo 5 que contiene la variante de Padua de un gen del factor IX humano codon optimizado (AAV5 -hFIXco-Padua, AMT-061) Administrado a sujetos adultos con hemofilia B severa o moderadamente severa. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. Un ensayo de fase 1/2 abierto, de dosis única ascendente, de una terapia génica de factor IX del virus del serotipo 8 optimizado autocomplementado y complementario en adultos con hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. Estudio de seguridad de un nuevo vector viral asociado a adenoasociados (FLT180a) en pacientes con hemofilia B, Fase I / II, etiqueta abierta, multicéntrico, dosis única ascendente https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. Un estudio de seguimiento abierto, multicéntrico, a largo plazo para investigar la seguridad y la durabilidad de la respuesta después de la dosificación de un nuevo vector viral asociado a adeno (FLT180a) en pacientes con hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. Un estudio de fase I, abierto, de dosis ascendente para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la terapia génica con factor IX de AAV2 / 6 a través de la integración dirigida mediada por Zinc Finger Nuclease (ZFN) de SB-FIX en sujetos adultos con hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. Un estudio abierto de escalada de dosis de un vector viral adenoasociado complementario (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) para la transferencia génica en la hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238