Ensayo de fase I / II de SPK-8011: Expresión de FVIII estable y duradera durante> 2 años con mejoras significativas de ABR en cohortes de dosis iniciales después de la transferencia del gen de FVIII mediada por AAV para la hemofilia A
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Ensayo de fase I / II de SPK-8011: Expresión de FVIII estable y duradera durante> 2 años con mejoras significativas de ABR en cohortes de dosis iniciales después de la transferencia del gen de FVIII mediada por AAV para la hemofilia A

L. George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Reape6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. Alto6

1Children's Hospital of Philadelphia, Filadelfia, Estados Unidos

2Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pennsylvania, Filadelfia, Estados Unidos

3Universidad Estatal de Pensilvania Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, Estados Unidos

4Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh y Centro de Hemofilia del Oeste de Pennsylvania, Departamento de Medicina, Pittsburgh, Estados Unidos

5Centro de Medicina Avanzada de Mississippi, Madison, Estados Unidos

6Spark Therapeutics, Filadelfia, Estados Unidos

Puntos clave de datos

El ensayo de fase 1/2 diseñado para SPK-8011 incluyó pacientes infundidos con 1 de 3 dosis de vector: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) y 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Los pacientes elegibles eran hombres adultos con hemofilia A moderada (n = 1) a grave (n = 13) (FVIII: C ≤ 2%), niveles bajos o indetectables de anticuerpos neutralizantes de la cápside LK03 y exposición al factor durante> 150 días con sin antecedentes de inhibidores. Los pacientes fueron seguidos de cerca durante 1 año, y se planificó un seguimiento a largo plazo de hasta 4 años.

De los 14 pacientes a los que se les infundió SPK-8011, 2 pacientes a los que se les infundió la dosis más alta (2e12) no mantuvieron la expresión estable de FVIII. Los 12 pacientes con expresión estable demostraron una reducción del 91% en los eventos hemorrágicos y una reducción del 96% en el uso de factor (no se muestra).

Según el ensayo de una etapa, la expresión de FVIII para los pacientes en la cohorte de dosis baja (5e11, participantes 1 y 2 en el gráfico) y la cohorte de dosis media (1e12, participantes 3-5 en el gráfico) estuvo entre el 5% y el 25% durante mucho tiempo. -Duraciones de seguimiento de 2 a 3.3 años.

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