Ensayo de fase I / II de SPK-8011: Expresión de FVIII estable y duradera durante> 2 años con mejoras significativas de ABR en cohortes de dosis iniciales después de la transferencia del gen de FVIII mediada por AAV para la hemofilia A

Jorge L.^1,2, E.Eyster³, M.Ragni⁴, S. Sullivan⁵, B. Samelson-Jones^1,2, M.Evans³, A. MacDougall⁶, M. Currán⁶, S. Tompkins⁶, K. Watchtel⁶, D. Takefman⁶, K. cosechar⁶, F. Mingozzi⁶, P. Monahan⁶, X. Anguela⁶, K. Alto⁶

¹Children's Hospital of Philadelphia, Filadelfia, Estados Unidos

²Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pennsylvania, Filadelfia, Estados Unidos

³Universidad Estatal de Pensilvania Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, Estados Unidos

⁴Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh y Centro de Hemofilia del Oeste de Pennsylvania, Departamento de Medicina, Pittsburgh, Estados Unidos

⁵Centro de Medicina Avanzada de Mississippi, Madison, Estados Unidos

⁶Spark Therapeutics, Filadelfia, Estados Unidos

Puntos clave de datos

El ensayo de fase 1/2 diseñado para SPK-8011 incluyó pacientes infundidos con 1 de 3 dosis de vector: 5x10¹¹ vg / kg (5e11, n = 2), 1x10¹² vg / kg (1e12, n = 3) y 2x10¹² vg / kg (2e12, n = 9). Los pacientes elegibles eran hombres adultos con hemofilia A moderada (n = 1) a grave (n = 13) (FVIII: C ≤ 2%), niveles bajos o indetectables de anticuerpos neutralizantes de la cápside LK03 y exposición al factor durante> 150 días con sin antecedentes de inhibidores. Los pacientes fueron seguidos de cerca durante 1 año, y se planificó un seguimiento a largo plazo de hasta 4 años.

+

De los 14 pacientes a los que se les infundió SPK-8011, 2 pacientes a los que se les infundió la dosis más alta (2e12) no mantuvieron la expresión estable de FVIII. Los 12 pacientes con expresión estable demostraron una reducción del 91% en los eventos hemorrágicos y una reducción del 96% en el uso de factor (no se muestra).

+

Según el ensayo de una etapa, la expresión de FVIII para los pacientes en la cohorte de dosis baja (5e11, participantes 1 y 2 en el gráfico) y la cohorte de dosis media (1e12, participantes 3-5 en el gráfico) estuvo entre el 5% y el 25% durante mucho tiempo. -Duraciones de seguimiento de 2 a 3.3 años.

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