Los vectores lentivirales protegidos con fagocitosis mejoran la terapia génica hepática en primates no humanos

Los vectores lentivirales protegidos con fagocitosis mejoran la terapia génica hepática en primates no humanos

Science Translational Medicine (05/22/19) vol. 11, N ° 493 Milani, Michela; Annoni, Andrea; Moalli, Federica; et al.

Un nuevo tipo de terapia génica con el vector lentiviral (LV) es prometedor para el tratamiento de la hemofilia. Los investigadores han estado investigando LV para determinar si pueden resolver una posible limitación con los vectores virales adenoasociados (AAV), es decir, la inmunidad preexistente contra el AAV en una gran parte de la población. Los LV son atractivos debido a su potencial para la expresión transgénica estable y su baja tasa de inmunidad viral preexistente en las personas. Sin embargo, estudios preclínicos previos de administración sistémica de LV en perros hemofílicos informaron toxicidad aguda leve y baja eficacia de transducción. Se postuló que estos resultados eran el resultado de un rápido aclaramiento de los fagocitos profesionales hepáticos y esplénicos, que se tradujo en una activación inmune innata. Ahora, los investigadores han descubierto que el inhibidor de la fagocitosis humana CD47, cuando se incorpora a la membrana celular del LV, ayuda a proteger los LV de la absorción por los fagocitos profesionales y la detección inmune innata. Cuando se administraron por vía intravenosa en primates no humanos, los VL protegidos con fagocitosis demostraron una selección selectiva del hígado y el bazo y una mejor transferencia de genes de hepatocitos en comparación con el VL parental. Además, el antígeno hFactor IX y la actividad hFIX medida en el plasma fue mayor con LV blindado en comparación con LV parental, y no hay evidencia de toxicidad.

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