Actividad terapéutica hFIX lograda después del tratamiento único con AAV5-hFIX en pacientes con hemofilia B y NHP con NAB anti-AAV5 preexistentes

Actividad terapéutica hFIX lograda después del tratamiento único con AAV5-hFIX en pacientes con hemofilia B y NHP con NAB anti-AAV5 preexistentes

Terapia Molecular: Métodos y Desarrollo Clínico (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; et al.

Debido a la posibilidad de que la inmunidad preexistente afecte negativamente la eficacia de la terapia génica basada en virus adenoasociados (AAV), muchos ensayos clínicos de terapia génica basada en AAV excluyen a pacientes con anticuerpos neutralizantes preexistentes (NAB) dirigidos contra proteínas de la cápside Miesbach y cols. (Blood, 2018) han informado previamente sobre la seguridad y la eficacia de AMT-060 (AAV5-hFIX) en 10 hombres adultos con hemofilia B. Antes del tratamiento, se determinó que todos estos hombres eran negativos para los NAB anti-AAV5 usando un ensayo basado en proteínas fluorescentes verdes. En el estudio actual, los investigadores evaluaron el impacto de los NAB anti-AAV5 preexistentes medidos utilizando un ensayo más sensible (basado en luciferasa) sobre los resultados de eficacia en los participantes del estudio AMT-060 y en primates no humanos (NHP) tratados con AAV5 -hFIX. Usando el ensayo basado en luciferasa, 3 de 10 pacientes del estudio AMT-060 dieron positivo para NAB anti-AAV preexistentes (con títulos que miden hasta 1: 340); sin embargo, no se observó correlación entre la presencia de NAB preexistentes y los niveles de hFIX después de la transferencia del gen AMT-060. Este hallazgo fue respaldado por los resultados de los NHP, en los que la presencia de títulos de NAB anti-AAV5 preexistentes no tuvo un impacto negativo en la transducción hepática hFIX. En el ensayo en curso AMT-061 (AAV5-hFIX Padua), no se excluyen los pacientes con NAB anti-AAV5; de hecho, los autores informan que 3 pacientes con niveles bajos de NAB anti-AAV5 antes del tratamiento tenían niveles significativos de hFIX después del tratamiento con AMT-061.

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