Avances clínicos en actualizaciones de terapia génica en ensayos clínicos de terapia génica en hemofilia

Avances clínicos en actualizaciones de terapia génica en ensayos clínicos de terapia génica en hemofilia

Hemofilia (07/08/19). Peyvandi, Flora; Garagiola, Isabella

Investigadores clínicos italianos revisan varios avances clínicos utilizando la terapia génica para el tratamiento de la hemofilia A y B. Después de que modelos animales en la década de 1990 demostraron que los vectores de virus adenoasociados (AAV) mostraron una expresión eficiente del factor IX (FIX), los investigadores señalan que El primer ensayo clínico de pacientes con hemofilia B documentó niveles terapéuticos de FIX, aunque el efecto solo duró unas pocas semanas. Con mejoras en el diseño vectorial, los niveles circulantes de FIX aumentaron a 2% -5% por un período de tiempo más largo. En desarrollos más recientes, los investigadores pudieron mejorar la expresión de FIX en más del 30% insertando la variante Padua FIX en el ADNc de F9. Esto condujo a la interrupción de las infusiones y redujo los eventos de sangrado. Para la hemofilia A, los pacientes tratados con un vector AAV que contenía un ADNc F8 delecionado con codón B y con un dominio B codificado vieron que la expresión transgénica duraba 3 años y que circulaban niveles de actividad de FVIII del 52.3%. Se informaron niveles elevados de enzimas hepáticas en algunos pacientes en ensayos clínicos de terapia génica dirigida al hígado por AAV para la hemofilia A y B. Si bien el tratamiento con esteroides resolvió el problema en un gran grupo de pacientes, los investigadores señalan que el mecanismo fisiopatológico detrás de la toxicidad hepática sigue siendo no está claro, y es un tema de investigación en curso.

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