Primeros datos del ensayo de terapia génica HOPE-B de fase 3: eficacia y seguridad del etranacogén dezaparvovec (variante AAV5-Padua hFIX; AMT-061) en adultos con hemofilia B grave o moderada-grave tratados independientemente de la neutralización anti-cápside preexistente
Aspectos destacados de la 62.a reunión y exposición anual de ASH

Primeros datos del ensayo de terapia génica HOPE-B de fase 3: eficacia y seguridad del etranacogén dezaparvovec (variante AAV5-Padua hFIX; AMT-061) en adultos con hemofilia B grave o moderada-grave tratados independientemente de la neutralización anti-cápside preexistente Anticuerpos

Dr. Steven W. Pipe1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, PhD4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, enfermera titulada6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD10, Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MD14, Karina Meijer, MD, PhD15, Annette von Drygalski, MD, Farmacéutica16, Guy Young, MD17, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18, Jan Astermark, MD, PhD19,20, Robert Klamroth, MD, PhD21, Dr. Richard S. Lemons22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25Por Emily Symington26, Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gómez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29, Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, MD, PhD31, Michael Wang, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, Doctora en Filosofía34, Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, Maestría36, Naghmana Bajma, MD37, Robert Gut, MD, PhD36 y Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD38

1Universidad de Michigan, Ann Arbor, MI

2Universidad de Salud y Ciencias de Oregon, Portland, OR

3Universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, Países Bajos

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florencia, Italia.

6Universidad de Salud y Ciencias de Oregon, Portland

7Centro Médico Vrije Universiteit, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Países Bajos

9Van Creveldkliniek, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Países Bajos

10Departamento de Medicina Vascular y Centro de Hemostasia y Hemofilia, Hospitales Universitarios de Lovaina, Lovaina, Bélgica

11Centros médicos de la Universidad de Ámsterdam, Universidad de Ámsterdam, Ámsterdam, Países Bajos

12El Centro Nacional de Coagulación, St James Hospital, Dublín, Irlanda

13Royal London Hemophilia Centre, Barts y London School of Medicine and Dentistry, Londres, Reino Unido

14Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca

15University Medical Center Groningen, Groningen, Países Bajos

16Universidad de California San Diego, La Jolla, CA

17Escuela de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California, Children's Hospital Los Ángeles, Los Ángeles, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Bruselas, Bélgica

19Departamento de Medicina Traslacional-Coagulación Clínica, Universidad de Lund, Malmo, Suecia

20Hospital Universitario de Skane, Malmo, Suecia

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlín, Alemania

22Universidad de Utah, Salt Lake City, UT

23Universidad de South Florida, Tampa, FL

24Universidad de Arkansas para Ciencias Médicas, Little Rock, AR

25University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Reino Unido

26Universidad de Cambridge – Hospital Addenbrooke, Cambridge, Reino Unido

27Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston, Houston, TX

28Hospital de Niños de Phoenix, Phoenix, AZ

29Bloodworks Noroeste, Seattle, WA

30Centro de hemofilia del oeste de Nueva York, Nueva York

31Hospital ortopédico de Los Ángeles, Centro de tratamiento de hemofilia ortopédica, Los Ángeles, CA

32Campus Médico Anschutz, Universidad de Colorado, Facultad de Medicina, Centro de Hemofilia y Trombosis, Aurora, CO

33Centro médico de la Universidad de Vanderbilt, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Hospital Universitario de Frankfurt, Frankfurt, Alemania

Puntos clave de datos

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El ensayo clínico de fase 3 HOPE-B para AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) se diseñó como un estudio abierto de un solo brazo. Se infundió una dosis única de AAV5-Padua hFIX en 54 participantes a una dosis de 2x1013 gc / kg. Los criterios de valoración principales fueron la actividad de FIX a las 26 y 52 semanas después de la infusión, y ABR a las 52 semanas en comparación con el inicio. La duración del seguimiento está programada para 5 años. Los anticuerpos neutralizantes preexistentes contra AAV5 no fueron un criterio de exclusión.

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Esta figura muestra la actividad media y mediana de FIX de todos los participantes hasta 26 semanas después de la dosificación (N = 54) y para los participantes con seguimiento más allá de 26 semanas (hasta 72 semanas). La expresión fue robusta a las 3 semanas posteriores a la dosificación y midió una media del 37.2% en la semana 26. Varios participantes tienen observaciones mucho más allá del criterio de valoración coprimario de 6 meses sin evidencia de disminución de la actividad de FIX en el período de seguimiento .

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Esta tabla compara las hemorragias de todos los participantes durante los primeros 6 meses posteriores a la infusión con el período inicial de 6 meses. Las hemorragias totales disminuyeron en un 83% y las hemorragias tratadas disminuyeron en un 91%. Los pacientes con 0 hemorragias aumentaron del 30% en el período inicial al 72% en los 6 meses posteriores a la administración.

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